ISBN-13: 9786131563843 / Francuski / Miękka / 2018 / 272 str.
Les phosphodiestA(c)rases spA(c)cifiques des nuclA(c)otides cycliques (PDEs) sont constitue es par 11 familles gA(c)niques qui hydrolysent l''AMP cyclique (AMPc) et/ou le GMP cyclique (GMPc), seconds messagers intracellulaires. Du fait de la spA(c)cificitA(c) de la localisation tissulaire et subcellulaire des isoformes de PDE, l''inhibition se lective de l''hydrolyse de l''AMPc ou du GMPc par une isoforme altA(c)rA(c)e au cours d''un processus pathologique pourrait e tre induite spe cifiquement dans un tissu donne . Ainsi, l''inhibition sA(c)lective de l''isoforme altA(c)rA(c)e, normaliserait la rA(c)ponse tissulaire en A(c)vitant d''atteindre d''autres mA(c)canismes non altA(c)rA(c)s, diminuant ainsi d''A(c)ventuels effets inde sirables. L''inhibition spe cifique de certaines PDEs pourrait constituer une nouvelle strate gie the rapeutique pour moduler la prolife ration des cellules endothe liales et, par extension, l''angiogene se tumorale. Afin de mieux connai tre le processus d''angiogene se et d''identifier de nouvelles cibles, l''objectif de la the se a e te d''e tudier l''implication des PDEs, dans les processus de migration et de prolife ration des cellules endothe liales humaines qui participent A l''initiation de l''angiogenA]se tumorale.
Les phosphodiestérases spécifiques des nucléotides cycliques (PDEs) sont constituées par 11 familles géniques qui hydrolysent lAMP cyclique (AMPc) et/ou le GMP cyclique (GMPc), seconds messagers intracellulaires. Du fait de la spécificité de la localisation tissulaire et subcellulaire des isoformes de PDE, linhibition sélective de lhydrolyse de lAMPc ou du GMPc par une isoforme altérée au cours dun processus pathologique pourrait être induite spécifiquement dans un tissu donné. Ainsi, linhibition sélective de lisoforme altérée, normaliserait la réponse tissulaire en évitant datteindre dautres mécanismes non altérés, diminuant ainsi déventuels effets indésirables. Linhibition spécifique de certaines PDEs pourrait constituer une nouvelle stratégie thérapeutique pour moduler la prolifération des cellules endothéliales et, par extension,langiogenèse tumorale. Afin de mieux connaître le processus dangiogenèse et didentifier de nouvelles cibles, lobjectif de la thèse a été détudier limplication des PDEs, dans les processus de migration et de prolifération des cellules endothéliales humaines qui participent à linitiation de langiogenèse tumorale.