ISBN-13: 9786131564079 / Francuski / Miękka / 2018 / 204 str.
L'erythropoiese, processus permettant la production de globules rouges, est en grande partie sous le controle du facteur de transcription GATA-1. Le niveau d'erythroblastes produits doit etre finement regule, il est donc crucial que le niveau d'expression de GATA-1 soit tres finement controle. Il doit etre eleve dans les stades precoces de la differenciation erythroide puis, diminue pour une bonne differenciation terminale. Ceci implique que la protection ainsi que la degradation de la proteine soient des mecanismes importants pour la fonction de GATA-1. Dans ce travail, nous mettons en evidence un nouveau role des proteines de choc thermique Hsp70 et Hsp27 dans ce processus de regulation du niveau d'expression de GATA-1. En effet, Hsp70 empeche le clivage de GATA-1 par la caspase-3 activee au cours de l'erythropoiese. A 'inverse, Hsp27 joue un role dans le processus de degradation de GATA-1 par le proteasome. Nous avons egalement mis en evidence les voies de signalisation de l'EpoR et de cKit impliquees. Ce modele a ete confirme dans les syndromes myelodysplasiques de bas grade."
Lérythropoïèse, processus permettant la production de globules rouges, est en grande partie sous le contrôle du facteur de transcription GATA-1. Le niveau dérythroblastes produits doit être finement régulé, il est donc crucial que le niveau dexpression de GATA-1 soit très finement contrôlé. Il doit être élevé dans les stades précoces de la différenciation érythroïde puis, diminué pour une bonne différenciation terminale. Ceci implique que la protection ainsi que la dégradation de la protéine soient des mécanismes importants pour la fonction de GATA-1. Dans ce travail, nous mettons en évidence un nouveau rôle des protéines de choc thermique Hsp70 et Hsp27 dans ce processus de régulation du niveau dexpression de GATA-1. En effet, Hsp70 empêche le clivage de GATA-1 par la caspase-3 activée au cours de lérythropoïèse. A inverse, Hsp27 joue un rôle dans le processus de dégradation de GATA-1 par le protéasome. Nous avons également mis en évidence les voies de signalisation de lEpoR et de cKit impliquées. Ce modèle a été confirmé dans les syndromes myélodysplasiques de bas grade.