ISBN-13: 9783838189130 / Francuski / Miękka / 2018 / 296 str.
Avec plus de 3% de la population mondiale actuellement infectA(c)e, l'hA(c)patite C est une des plus graves maladies infectieuses. La recherche et la mise au point de nouvelles molA(c)cules, capables de traiter ou de conduire A l'A(c)radication de cette maladie, sont donc d'une grande importance. Nous prA(c)sentons dans ce manuscrit le dA(c)veloppement et la synthA]se de deux sA(c)ries de dinuclA(c)osides phosphoramidates de type 2'-O-mA(c)thylguanosin-3'-yl-cytidin-5'-yle et de type 2'-O-mA(c)thylguanosin-3'-yl-3'-dA(c)soxycytidin-5'-yle, utilisA(c)s comme inhibiteurs de la polymA(c)rase NS5B du VHC. Ces composA(c)s ont A(c)tA(c) A(c)valuA(c)s in vitro sur une polymA(c)rase purifiA(c)e et en culture cellulaire contenant un rA(c)plicon sub-gA(c)nomique du virus. Ils ont montrA(c) un fort caractA]re inhibiteur de la rA(c)plication du VHC.
Avec plus de 3% de la population mondiale actuellement infectée, lhépatite C est une des plus graves maladies infectieuses. La recherche et la mise au point de nouvelles molécules, capables de traiter ou de conduire à léradication de cette maladie, sont donc dune grande importance. Nous présentons dans ce manuscrit le développement et la synthèse de deux séries de dinucléosides phosphoramidates de type 2-O-méthylguanosin-3-yl-cytidin-5-yle et de type 2-O-méthylguanosin-3-yl-3-désoxycytidin-5-yle, utilisés comme inhibiteurs de la polymérase NS5B du VHC. Ces composés ont été évalués in vitro sur une polymérase purifiée et en culture cellulaire contenant un réplicon sub-génomique du virus. Ils ont montré un fort caractère inhibiteur de la réplication du VHC.