ISBN-13: 9783838178097 / Francuski / Miękka / 2018 / 128 str.
Lors du diagnostic de leucA(c)mie aiguA myA(c)loblastique (LAM), la population de cellules leucA(c)miques n'est pas homogA]ne mais prA(c)sente des variations phA(c)notypiques permettant de dA(c)finir des sous-populations. L'objectif de ce travail est d'individualiser et de caractA(c)riser ces diffA(c)rentes sous-populations blastiques et de dA(c)terminer leur profil phA(c)notypique et gA(c)notypique (variations gA(c)nomiques et/ou fonctionnelles) et leur implication dans le phA(c)nomA]ne de dormance tumorale. Chaque sous- population est alors analysA(c)e sur le plan gA(c)nomique par hybridation gA(c)nomique comparative (CGH array) afin de dA(c)terminer si des variations gA(c)nomiques sont A l'origine des diffA(c)rences immunophA(c)notypiques observA(c)es (LAIP). Sur le plan fonctionnel, l'A(c)tude du cycle cellulaire (avec dA(c)termination de la phase G0) dA(c)termine la proportion de cellules prolifA(c)rantes et quiescentes dans chacune des sous-populations. Enfin, l'A(c)tude de la clonogA(c)nicitA(c) en mA(c)thylcellulose identifie les sous-populations susceptibles de reconstituer la leucA(c)mie motivant ainsi dans un deuxiA]me temps la rA(c)alisation d'A(c)tudes in vivo sur modA]les murins.
Lors du diagnostic de leucémie aiguë myéloblastique (LAM), la population de cellules leucémiques nest pas homogène mais présente des variations phénotypiques permettant de définir des sous-populations. Lobjectif de ce travail est dindividualiser et de caractériser ces différentes sous-populations blastiques et de déterminer leur profil phénotypique et génotypique (variations génomiques et/ou fonctionnelles) et leur implication dans le phénomène de dormance tumorale. Chaque sous- population est alors analysée sur le plan génomique par hybridation génomique comparative (CGH array) afin de déterminer si des variations génomiques sont à lorigine des différences immunophénotypiques observées (LAIP). Sur le plan fonctionnel, létude du cycle cellulaire (avec détermination de la phase G0) détermine la proportion de cellules proliférantes et quiescentes dans chacune des sous-populations. Enfin, létude de la clonogénicité en méthylcellulose identifie les sous-populations susceptibles de reconstituer la leucémie motivant ainsi dans un deuxième temps la réalisation détudes in vivo sur modèles murins.