ISBN-13: 9783838148144 / Francuski / Miękka / 2018 / 164 str.
Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GISTs) sont caractA(c)risA(c)es par l'expression et l'activation du rA(c)cepteur A activitA(c) tyrosine kinase KIT. AprA]s une A(c)tude rA(c)trospective des caractA(c)ristiques cliniques, histologiques et gA(c)notypiques de 276 GISTs, nous avons A(c)tudiA(c) le rAle de KIT dans leur dA(c)veloppement. L'analyse directe des A(c)chantillons a ainsi permis de: relativiser l'importance de l'isoforme GNNK-, prA(c)ciser l'origine de la surexpression de KIT et mettre en A(c)vidence une boucle autocrine avec le ligand. Enfin, le dA(c)veloppement d'un modA]le cellulaire exprimant deux dA(c)lA(c)tions de KIT frA(c)quemment observA(c)es chez les patients, a rA(c)vA(c)lA(c) que ces mutations activatrices conduisaient A un blocage de la maturation et du trafic intracellulaire de la protA(c)ine. En conclusion, partant des caractA(c)ristiques cliniques et biologiques des GISTs, nous avons dA(c)veloppA(c) un modA]le permettant de mieux comprendre les mA(c)canismes de tumorigenA]se et qui aidera au dA(c)veloppement de nouvelles thA(c)rapies ciblA(c)es.
Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GISTs) sont caractérisées par lexpression et lactivation du récepteur à activité tyrosine kinase KIT. Après une étude rétrospective des caractéristiques cliniques, histologiques et génotypiques de 276 GISTs, nous avons étudié le rôle de KIT dans leur développement. Lanalyse directe des échantillons a ainsi permis de : relativiser limportance de lisoforme GNNK-, préciser lorigine de la surexpression de KIT et mettre en évidence une boucle autocrine avec le ligand. Enfin, le développement dun modèle cellulaire exprimant deux délétions de KIT fréquemment observées chez les patients, a révélé que ces mutations activatrices conduisaient à un blocage de la maturation et du trafic intracellulaire de la protéine. En conclusion, partant des caractéristiques cliniques et biologiques des GISTs, nous avons développé un modèle permettant de mieux comprendre les mécanismes de tumorigenèse et qui aidera au développement de nouvelles thérapies ciblées.