ISBN-13: 9783841631657 / Francuski / Miękka / 2018 / 200 str.
ISBN-13: 9783841631657 / Francuski / Miękka / 2018 / 200 str.
La recherche de marqueurs liA(c)s aux capacitA(c)s mA(c)tastatiques des mA(c)lanomes est nA(c)cessaire, comme celle de molA(c)cules pharmacologiques qui amplifieraient les rA(c)ponses immunes et pourraient amA(c)liorer les thA(c)rapies du mA(c)lanome. Mon A(c)tude des rAles rA(c)gulateurs des GTPases Rho dans le dA(c)veloppement des mA(c)lanomes comporte trois volets: i) La mise en A(c)vidence de la surexpression membranaire des molA(c)cules de CMH de classe I et de costimulation CD80 et CD86 dans les mA(c)lanomes murin et humain suite au traitement de ces mA(c)lanomes avec des inhibiteurs de GTPases Rho; ii) Nous montrons pour la premiA]re fois l'expression de CD70 sur des mA(c)lanomes humains et sa rA(c)gulation par la GTPase RhoA, et nous dA(c)crivons un nouveau rAle non-immunologique de CD70 dans l'invasion et les capacitA(c)s mA(c)tastatiques des mA(c)lanomes; iii) La rA(c)gulation par les GTPases Rho du ligand activateur MICA exprimA(c) sur des mA(c)lanomes humains et reconnu par les cellules Natural Killer. Les GTPases Rho seraient donc des cibles intA(c)ressantes pour favoriser les rA(c)ponses immunes protectrices innA(c)e et adaptative dans de nouveaux protocoles d'immunothA(c)rapie du mA(c)lanome.
La recherche de marqueurs liés aux capacités métastatiques des mélanomes est nécessaire, comme celle de molécules pharmacologiques qui amplifieraient les réponses immunes et pourraient améliorer les thérapies du mélanome. Mon étude des rôles régulateurs des GTPases Rho dans le développement des mélanomes comporte trois volets : i) La mise en évidence de la surexpression membranaire des molécules de CMH de classe I et de costimulation CD80 et CD86 dans les mélanomes murin et humain suite au traitement de ces mélanomes avec des inhibiteurs de GTPases Rho; ii) Nous montrons pour la première fois lexpression de CD70 sur des mélanomes humains et sa régulation par la GTPase RhoA, et nous décrivons un nouveau rôle non-immunologique de CD70 dans linvasion et les capacités métastatiques des mélanomes; iii) La régulation par les GTPases Rho du ligand activateur MICA exprimé sur des mélanomes humains et reconnu par les cellules Natural Killer. Les GTPases Rho seraient donc des cibles intéressantes pour favoriser les réponses immunes protectrices innée et adaptative dans de nouveaux protocoles dimmunothérapie du mélanome.