hNQO1-aktivierbarer Fluoreszenzfarbstoff für die Invitro- und Invivo-Bildgebung von Krebs

ISBN-13: 9786204545141 / Miękka / 56 str.

Hanumantha Rao Madala

Opis

Die humane NAD(P)H-Chinon-Oxidoreduktase-1 (hNQO1) ist ein wichtiger krebsbezogener Biomarker, der in bösartigen Zellen eine deutliche Überexpression aufweist. Die Entwicklung einer effektiven Methode zum Nachweis der NQO1-Aktivität mit hoher Empfindlichkeit und Selektivität in Tumoren birgt ein großes Potenzial für die Krebsdiagnose, -behandlung und -therapie. In der vorliegenden Studie berichten wir über eine neue Fluoreszenzsonde auf Basis von Dicyanoisophoron (DCP) (NQ-DCP), die in der Lage ist, die hNQO1-Aktivität in vitro und in vivo sowohl im ratiometrischen als auch im turn-on-Modell zu überwachen. NQ-DCP wurde durch Konjugation der Dicyanoisophoron-Fluorsonde mit aktivierbarer hNQO1-Chinonpropionsäure (QPA) hergestellt, die bis zur Aktivierung durch tumorspezifisches hNQO1 nicht fluoreszierend bleibt. NQ-DCP zeichnet sich durch eine große Stokes-Verschiebung (145 nm), hervorragende Biokompatibilität, Zellpermeabilität und Selektivität gegenüber hNQO1 aus und ermöglicht die Unterscheidung von Krebszellen und gesunden Zellen. Wir haben NQ-DCP erfolgreich zur nicht-invasiven Überwachung der endogenen hNQO1-Aktivität in Gehirntumorzellen in vitro und in xenotransplantierten Tumoren in Nacktmäusen eingesetzt.

O autorze

Madala, Hanumantha RaoHanumantha Rao Madala, Ph.D., ist ein erfahrener Forscher mit einer umfassenden Grundlage in multidisziplinären Bereichen wie Molekularbiologie, Pharmakokinetik und Metabolomik. Er promovierte an der Texas Tech University und arbeitet derzeit als Postdoktorand am Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School.