ISBN-13: 9786131570513 / Francuski / Miękka / 2018 / 184 str.
L''efficacitA(c) des mA(c)dicaments agissant sur les lymphocytes humains dA(c)pend de leurs concentrations intracellulaires modulA(c)es par les transporteurs membranaires d''efflux incluant la P-glycoprotA(c)ine (P-gp), les protA(c)ines MRP et la BCRP. L''identification des facteurs modifiant l''expression et l''activitA(c) de ces transporteurs est donc essentielle. Nous nous sommes intA(c)ressA(c)s A l''A(c)tude du dA(c)veloppement et de l''induction par des co-traitements. Dans le cadre d''une recherche biomA(c)dicale ayant inclus 94 enfants et 25 adultes, nous avons montrA(c) que l''activitA(c) de la P-gp A(c)tait A(c)levA(c)e A la naissance dans les lymphocytes T et les cellules NK et qu''elle se maintenait A un niveau A(c)levA(c) au moins jusqu''A six mois de vie. Nous avons A(c)galement A(c)tabli des profils d''expression des transporteurs lymphocytaires en fonction de l''A ge. En parallA]le de ces travaux, nous avons aussi dA(c)montrA(c) l''absence d''induction de la P-gp lymphocytaire in vitro (cellules CEM-CCRF), ex vivo (PBMCs) et in vivo par trois molA(c)cules connues pour leurs propriA(c)tA(c)s inductrices: la rifampicine, le phA(c)nobarbital et l''efavirenz, et associA(c) ce rA(c)sultat A la faible expression des rA(c)cepteurs nuclA(c)aires PXR et CAR au sein de ces cellules.
Lefficacité des médicaments agissant sur les lymphocytes humains dépend de leurs concentrations intracellulaires modulées par les transporteurs membranaires defflux incluant la P-glycoprotéine (P-gp), les protéines MRP et la BCRP. Lidentification des facteurs modifiant lexpression et lactivité de ces transporteurs est donc essentielle. Nous nous sommes intéressés à létude du développement et de linduction par des co-traitements. Dans le cadre dune recherche biomédicale ayant inclus 94 enfants et 25 adultes, nous avons montré que lactivité de la P-gp était élevée à la naissance dans les lymphocytes T et les cellules NK et quelle se maintenait à un niveau élevé au moins jusquà six mois de vie. Nous avons également établi des profils dexpression des transporteurs lymphocytaires en fonction de lâge. En parallèle de ces travaux, nous avons aussi démontré labsence dinduction de la P-gp lymphocytaire in vitro (cellules CEM-CCRF), ex vivo (PBMCs) et in vivo par trois molécules connues pour leurs propriétés inductrices: la rifampicine, le phénobarbital et lefavirenz, et associé ce résultat à la faible expression des récepteurs nucléaires PXR et CAR au sein de ces cellules.