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Télomères Et Cancer
ISBN-13: 9786131596728 / Francuski / Miękka / 2018 / 164 str.
TRF1 est une protA(c)ine tA(c)lomA(c)rique essentielle pour la stabilitA(c) et la rA(c)gulation de la longueur des tA(c)lomA]res. Son expression est altA(c)rA(c)e dans de nombreux cancers humains, et son inhibition, dans un contexte p53 dA(c)ficient, favorise le dA(c)veloppement de tumeurs chez la souris. Nous montrons ici que l'inhibition de TRF1 dans les fibroblastes primaires humains conduit A une activation de la voie de rA(c)ponse aux dommages de l'ADN, menant rapidement les cellules vers la sA(c)nescence, un arrAat irrA(c)versible du cycle cellulaire. En revanche, lorsque les voies p53 et pRb sont dA(c)faillantes, les cellules continuent A prolifA(c)rer. L'A(c)rosion accrue des tA(c)lomA]res engendre alors l'expression de tA(c)lomA]res fragiles qui mA]nerait A une instabilitA(c) chromosomique suffisante pour permettre la rA(c)activation de la tA(c)lomA(c)rase avant l'entrA(c)e en crise des cellules. Cette rA(c)activation de la tA(c)lomA(c)rase conduit A une stabilisation de la longueur des tA(c)lomA]res et A l'immortalitA(c) cellulaire. Nous proposons donc que la dA(c)rA(c)gulation de l'expression de TRF1 pourrait jouer un rAle direct dans la progression tumorale des cellules p53 et pRb dA(c)ficientes.
TRF1 est une protéine télomérique essentielle pour la stabilité et la régulation de la longueur des télomères. Son expression est altérée dans de nombreux cancers humains, et son inhibition, dans un contexte p53 déficient, favorise le développement de tumeurs chez la souris. Nous montrons ici que linhibition de TRF1 dans les fibroblastes primaires humains conduit à une activation de la voie de réponse aux dommages de lADN, menant rapidement les cellules vers la sénescence, un arrêt irréversible du cycle cellulaire. En revanche, lorsque les voies p53 et pRb sont défaillantes, les cellules continuent à proliférer. Lérosion accrue des télomères engendre alors lexpression de télomères fragiles qui mènerait à une instabilité chromosomique suffisante pour permettre la réactivation de la télomérase avant lentrée en crise des cellules. Cette réactivation de la télomérase conduit à une stabilisation de la longueur des télomères et à limmortalité cellulaire. Nous proposons donc que la dérégulation de lexpression de TRF1 pourrait jouer un rôle direct dans la progression tumorale des cellules p53 et pRb déficientes.
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