ISBN-13: 9783841631275 / Francuski / Miękka / 2018 / 228 str.
ISBN-13: 9783841631275 / Francuski / Miękka / 2018 / 228 str.
Igf2, gA]ne murin soumis A empreinte gA(c)nomique parentale, est hautement rA(c)gulA(c). Notre hypothA]se est que le repliement de la chromatine dans l'espace est dA(c)terminant dans la mise en place de ses profils d'expression tissulaires. Ici, nous modA(c)lisons l'architecture gA(c)nomique nuclA(c)aire du locus H19/Igf2. PremiA]rement, grA ce A la mise au point d'un test de Matrix Attachment Region, nous montrons que les forts taux d'expression dans le foie s'accompagnent de l'attachement A la matrice nuclA(c)aire d'une rA(c)gion intragA(c)nique. DeuxiA]mement, nous prA(c)sentons la mise au point d'une technique de Chromosome Capture Conformation quantitative. Nous mettons en A(c)vidence que les enhancers spA(c)cifiques du foie contactent physiquement le promoteur P1 d'Igf2 spA(c)cifique du foie, mais pas ses autres promoteurs, et uniquement au niveau de l'allA]le paternel exprimA(c). Aussi, les enhancers contactent le promoteur de H19, sur l'allA]le maternel exprimA(c). Ainsi des formatages spA(c)cifiques des expressions d'Igf2 et de H19, mutuellement exclusifs sur chacun des allA]les parentaux, contribuent A la spA(c)cificitA(c) tissulaire des profils d'expression. En annexe, nous replaAons nos travaux dans une perspective A(c)pistA(c)mologique.
Igf2, gène murin soumis à empreinte génomique parentale, est hautement régulé. Notre hypothèse est que le repliement de la chromatine dans lespace est déterminant dans la mise en place de ses profils dexpression tissulaires. Ici, nous modélisons larchitecture génomique nucléaire du locus H19/Igf2. Premièrement, grâce à la mise au point dun test de Matrix Attachment Region, nous montrons que les forts taux dexpression dans le foie saccompagnent de lattachement à la matrice nucléaire dune région intragénique. Deuxièmement, nous présentons la mise au point dune technique de Chromosome Capture Conformation quantitative. Nous mettons en évidence que les enhancers spécifiques du foie contactent physiquement le promoteur P1 dIgf2 spécifique du foie, mais pas ses autres promoteurs, et uniquement au niveau de lallèle paternel exprimé. Aussi, les enhancers contactent le promoteur de H19, sur lallèle maternel exprimé. Ainsi des formatages spécifiques des expressions dIgf2 et de H19, mutuellement exclusifs sur chacun des allèles parentaux, contribuent à la spécificité tissulaire des profils dexpression. En annexe, nous replaçons nos travaux dans une perspective épistémologique.