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Stress Hypoxique Et Immunoévasion Tumorale
ISBN-13: 9783841660725 / Francuski / Miękka / 2018 / 164 str.
L'hypoxie influence le microenvironnement (ME) tumoral en induisant un environnement immunosupressif dont profite la tumeur. Les cellules tumorales (CT) hypoxiques sA(c)crA]tent des microvA(c)sicules (MV) qui peuvent Aatre internalisA(c)es par les cellules du systA]me immunitaires telles que les cell. NK (Natural Killer) afin d'inhiber leur activitA(c) cytotoxique anti-tumorale et d'entretenir ainsi le ME immunosuppressif des tumeurs. Nous montrons que l'inhibition de la cytotoxicitA(c) des cellules NK par les MV dA(c)rivA(c)es des CT hypoxiques implique deux immunomodulateurs, le TGF- et le miR-23a. AprA]s leur internalisation par les cellules NKs, ils diminuent l'expression du rA(c)cepteur activateur NKG2D A la surface des cellules NK et la protA(c)ine LAMP-1 impliquA(c)es dans la sA(c)crA(c)tion des granules cytotoxiques. Nous montrons aussi que les CT hypoxiqes A(c)chappent aux cell. NK en dA(c)gradant le granzyme B sA(c)crA(c)tA(c) (par autophagie) et qui, une fois entrA(c) dans la CT, provoque sa mort. Nos rA(c)sultats ont montrA(c) que l'inhibition de l'autophagie amA(c)liore l'immunitA(c) anti-tumorale par les cell. NK chez la souris, ce qui ouvre la voie A de nouvelles applications de l'autophagie en immunothA(c)rapie anticancA(c)reuse.
Lhypoxie influence le microenvironnement (ME) tumoral en induisant un environnement immunosupressif dont profite la tumeur. Les cellules tumorales (CT) hypoxiques sécrètent des microvésicules (MV) qui peuvent être internalisées par les cellules du système immunitaires telles que les cell. NK (Natural Killer) afin dinhiber leur activité cytotoxique anti-tumorale et dentretenir ainsi le ME immunosuppressif des tumeurs. Nous montrons que linhibition de la cytotoxicité des cellules NK par les MV dérivées des CT hypoxiques implique deux immunomodulateurs, le TGF-β et le miR-23a. Après leur internalisation par les cellules NKs, ils diminuent lexpression du récepteur activateur NKG2D à la surface des cellules NK et la protéine LAMP-1 impliquées dans la sécrétion des granules cytotoxiques. Nous montrons aussi que les CT hypoxiqes échappent aux cell. NK en dégradant le granzyme B sécrété (par autophagie) et qui, une fois entré dans la CT, provoque sa mort. Nos résultats ont montré que linhibition de lautophagie améliore limmunité anti-tumorale par les cell. NK chez la souris, ce qui ouvre la voie à de nouvelles applications de lautophagie en immunothérapie anticancéreuse.
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