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Propriétés Régulatrices Des Cellules Dendritiques Humaines
ISBN-13: 9786131546174 / Francuski / Miękka / 2018 / 244 str.
En transplantation d''organes, la rA(c)ponse immunitaire de l''hAte contre son donneur reste une cause trA]s importante de perte de greffons. Ainsi, un meilleur contrAle de la rA(c)ponse par induction d''une tolA(c)rance spA(c)cifique reste une prioritA(c) en transplantation humaine. Dans ce travail, nous avons explorA(c) les effets de l''acide mycophA(c)nolique (MPA, immunosuppresseur couramment utilisA(c) en transplantation) sur les cellules dendritiques (DC) humaines. Nous avons mis en A(c)vidence que le MPA diminue la capacitA(c) des DC A activer des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques allogA(c)niques en diminuant la synthA]se d''interfA(c)ron gamma dans les DC. Par ailleurs, les DC traitA(c)es par MPA sont capables d''induire des lymphocytes T CD4+ rA(c)gulateurs antigA]ne-spA(c)cifiques (iTreg) qui peuvent reprogrammer des DC matures en DC aux propriA(c)tA(c)s tolA(c)rogA]nes. Enfin, ces iTreg entraA(R)nent une rA(c)duction de la sA(c)crA(c)tion d''IFN- par les cellules T CD8+ et une inhibition de leur fonction cytotoxique en rA(c)ponse A une stimulation allogA(c)nique. L''ensemble de ces rA(c)sultats obtenus in vitro suggA]rent que les DC-MPA humaines pourraient Aatre potentiellement utilisA(c)s en thA(c)rapie cellulaire afin de promouvoir une tolA(c)rance d''allogreffe.
En transplantation dorganes, la réponse immunitaire de lhôte contre son donneur reste une cause très importante de perte de greffons. Ainsi, un meilleur contrôle de la réponse par induction dune tolérance spécifique reste une priorité en transplantation humaine. Dans ce travail, nous avons exploré les effets de lacide mycophénolique (MPA, immunosuppresseur couramment utilisé en transplantation) sur les cellules dendritiques (DC) humaines. Nous avons mis en évidence que le MPA diminue la capacité des DC à activer des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques allogéniques en diminuant la synthèse dinterféron gamma dans les DC. Par ailleurs, les DC traitées par MPA sont capables dinduire des lymphocytes T CD4+ régulateurs antigène-spécifiques (iTreg) qui peuvent reprogrammer des DC matures en DC aux propriétés tolérogènes. Enfin, ces iTreg entraînent une réduction de la sécrétion dIFN-γ par les cellules T CD8+ et une inhibition de leur fonction cytotoxique en réponse à une stimulation allogénique. Lensemble de ces résultats obtenus in vitro suggèrent que les DC-MPA humaines pourraient être potentiellement utilisés en thérapie cellulaire afin de promouvoir une tolérance dallogreffe.
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