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Pdc et trail dans le cancer
ISBN-13: 9786131503917 / Francuski / Miękka / 2018 / 224 str.
Les PDC reprA(c)sentent une entitA(c) distincte de cellules dendritiques et sA(c)crA]tent de grandes quantitA(c)s d'IFN I aprA]s stimulation par un virus ou des produits bactA(c)riens grA ce A leur expression sA(c)lective des TLR7 et 9. Notres laboratoire a dA(c)veloppA(c) une lignA(c)e de PDC (GEN2.2) A partir de leucA(c)mies A PDC (LPDC) rA(c)sistantes aux thA(c)rapies conventionnelles. Nous avons utilisA(c) cette lignA(c)e comme modA]le de LPDC et montrons qu'elles sont sensibles A l'apoptose induite par TRAIL, comme la plupart des LPDC, alors que les PDC normales ne le sont pas, ce qui permettrait la mise en place de thA(c)rapies des leucA(c)mies A PDC utilisant des agonistes de TRAIL. Les PDC normales A(c)tant difficiles A obtenir, nous avons ensuite utilisA(c) la lignA(c)e GEN2.2 comme modA]le de PDC normales. Ces cellules, une fois activA(c)es par des ligands des TLR7 et 9, deviennent cytotoxiques via l'expression de TRAIL et peuvent tuer des cellules tumorales. Les PDC pourraient donc jouer un rAle crucial dans l'A(c)radication des cancers aprA]s activation. Enfin, nous avons cherchA(c) A prA(c)ciser les mA(c)canismes d'induction de TRAIL dans les PDC aprA]s activation par des ligands des TLR7 et 9.
Les PDC représentent une entité distincte de cellules dendritiques et sécrètent de grandes quantités dIFN I après stimulation par un virus ou des produits bactériens grâce à leur expression sélective des TLR7 et 9. Notres laboratoire a développé une lignée de PDC (GEN2.2) à partir de leucémies à PDC (LPDC) résistantes aux thérapies conventionnelles. Nous avons utilisé cette lignée comme modèle de LPDC et montrons quelles sont sensibles à lapoptose induite par TRAIL, comme la plupart des LPDC, alors que les PDC normales ne le sont pas, ce qui permettrait la mise en place de thérapies des leucémies à PDC utilisant des agonistes de TRAIL. Les PDC normales étant difficiles à obtenir, nous avons ensuite utilisé la lignée GEN2.2 comme modèle de PDC normales. Ces cellules, une fois activées par des ligands des TLR7 et 9, deviennent cytotoxiques via lexpression de TRAIL et peuvent tuer des cellules tumorales. Les PDC pourraient donc jouer un rôle crucial dans léradication des cancers après activation. Enfin, nous avons cherché à préciser les mécanismes dinduction de TRAIL dans les PDC après activation par des ligands des TLR7 et 9.
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