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Modulation de l''angiogenèse Tumorale
ISBN-13: 9786131555817 / Francuski / Miękka / 2018 / 176 str.
La neo-angiogenese, formation de nouveaux vaisseaux a partir des cellules endotheliales, est essentielle a la croissance des tumeurs malignes. Le VEGF est un des facteurs de croissance principaux de l'angiogenese. Par ailleurs, l'erythropoietine (Epo), le facteur de croissance principal des erythroblastes, est aussi implique dans l'angiogenese tumorale. L'expression du VEGF et de l'Epo est sous le controle du facteur de transcription HIF (Hypoxia inducible factor), et la concentration de ce facteur dans le milieu biologique est regulee par le VHL (Von Hippel-Lindau). Des cellules en hypoxie ayant leur gene VHL inactive accumulent un haut niveau d'expression de HIF, qui active la transcription d'une variete des genes dont VEGF et Epo. En etudiant un cas de cancer du rein metastatique a cellules claires, nous avons identifie deux nouvelles mutations somatiques et non conservatrices dans le gene du VHL du genome des cellules de la tumeur. La concentration importante d'Epo serique chez ce patient pourrait etre a l'origine de la presence d'un grand nombre de cellules endotheliales mobilisees dans le sang, ce qui pourrait expliquer la croissance rapide de la tumeur chez ce patient."
La néo-angiogenèse, formation de nouveaux vaisseaux à partir des cellules endothéliales, est essentielle à la croissance des tumeurs malignes. Le VEGF est un des facteurs de croissance principaux de langiogenèse. Par ailleurs, lérythropoïétine (Epo), le facteur de croissance principal des érythroblastes, est aussi impliqué dans langiogenèse tumorale. Lexpression du VEGF et de lEpo est sous le contrôle du facteur de transcription HIF (Hypoxia inducible factor), et la concentration de ce facteur dans le milieu biologique est régulée par le VHL (Von Hippel-Lindau). Des cellules en hypoxie ayant leur gène VHL inactivé accumulent un haut niveau dexpression de HIF, qui active la transcription dune variété des gènes dont VEGF et Epo. En étudiant un cas de cancer du rein métastatique à cellules claires, nous avons identifié deux nouvelles mutations somatiques et non conservatrices dans le gène du VHL du génome des cellules de la tumeur. La concentration importante dEpo sérique chez ce patient pourrait être à lorigine de la présence dun grand nombre de cellules endothéliales mobilisées dans le sang, ce qui pourrait expliquer la croissance rapide de la tumeur chez ce patient.
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