ISBN-13: 9786131558870 / Francuski / Miękka / 2018 / 200 str.
RESUME: Afin d'approfondir les mA(c)canismes impliquA(c)s dans l'effet anti-tumoral du Cidofovir combinA(c) aux Rayonnements Ionisants (RI), nous avons A(c)tudiA(c) l'effet anti-angiogA(c)nique et anti-mA(c)tastatique de cette association. 1/ Nous montrons que les RI stimulent le phA(c)notype pro-angiogA(c)nique de deux lignA(c)es HPV+ (ME180 et Hela) via l'induction du VEGF. Cette induction est modulA(c)e par l'association au Cidofovir et par les siRNA-HPV-E6 et p53, ce qui suggA]re qu'elle dA(c)pend de E6 et de p53. 2/ Nous montrons que les RI stimulent le potentiel mA(c)tastatique des cellules HPV+ in vitro via le rA(c)cepteur CXCR4. La pertinence de ces rA(c)sultats a A(c)tA(c) confirmA(c)e in vivo grA ce au modA]le TC-1, HPV+. D'autre part, ce phA(c)notype pro-mA(c)tastatique est controlA(c) par la voie de transduction du signal Rho/ROCK et peut Aatre modulA(c) par le Cidofovir in vitro et in vivo. Ainsi, nous proposons une nouvelle stratA(c)gie thA(c)rapeutique anti-mA(c)tastatique basA(c)e sur l'utilisation du Cidofovir qui ouvre de rA(c)elles opportunitA(c)s thA(c)rapeutiques pour le traitement des carcinomes HPV+.
RESUME: Afin dapprofondir les mécanismes impliqués dans leffet anti-tumoral du Cidofovir combiné aux Rayonnements Ionisants (RI), nous avons étudié leffet anti-angiogénique et anti-métastatique de cette association. 1/ Nous montrons que les RI stimulent le phénotype pro-angiogénique de deux lignées HPV+ (ME180 et Hela) via linduction du VEGF. Cette induction est modulée par lassociation au Cidofovir et par les siRNA-HPV-E6 et p53, ce qui suggère quelle dépend de E6 et de p53. 2/ Nous montrons que les RI stimulent le potentiel métastatique des cellules HPV+ in vitro via le récepteur CXCR4. La pertinence de ces résultats a été confirmée in vivo grâce au modèle TC-1, HPV+. Dautre part, ce phénotype pro-métastatique est controlé par la voie de transduction du signal Rho/ROCK et peut être modulé par le Cidofovir in vitro et in vivo. Ainsi, nous proposons une nouvelle stratégie thérapeutique anti-métastatique basée sur lutilisation du Cidofovir qui ouvre de réelles opportunités thérapeutiques pour le traitement des carcinomes HPV+.