Mécanismes de Séquestration de la Tubuline » książka
Mécanismes de Séquestration de la Tubuline
ISBN-13: 9783838175911 / Francuski / Miękka / 2018 / 180 str.
La stathmine rA(c)gule la dynamique des microtubules en sA(c)questrant la tubuline dans un complexe constituA(c) de deux hA(c)tA(c)rodimA]res de tubuline par molA(c)cule de stathmine (complexe T2S). Les autres protA(c)ines de la famille de la stathmine peuvent aussi lier deux hA(c)tA(c)rodimA]res de tubuline grA ce A leur domaine de type stathmine (SLD), mais les diffA(c)rents complexes T2-SLD prA(c)sentent des stabilitA(c)s trA]s variables. L'objectif de ce travail a A(c)tA(c) de comprendre le mA(c)canisme molA(c)culaire conduisant A la formation et A la stabilisation des complexes T2-SLD et les raison de leur diversitA(c). L'analyse de la contribution relative de trois rA(c)gions de SLD et de leur relation fonctionnelle a apportA(c) des A(c)lA(c)ments de rA(c)ponse A ces questions. GrA ce A la dA(c)couverte de peptides issus de SLD s'opposant A la polymA(c)risation de la tubuline et A notre collaboration avec des cristallographes pour rA(c)soudre la structure des complexes T2 SLD, ce travail s'inscrit par ailleurs dans le cadre du dA(c)veloppement de nouvelles stratA(c)gies anticancA(c)reuses visant A perturber la formation du fuseau mitotique.
La stathmine régule la dynamique des microtubules en séquestrant la tubuline dans un complexe constitué de deux hétérodimères de tubuline par molécule de stathmine (complexe T2S). Les autres protéines de la famille de la stathmine peuvent aussi lier deux hétérodimères de tubuline grâce à leur domaine de type stathmine (SLD), mais les différents complexes T2-SLD présentent des stabilités très variables. Lobjectif de ce travail a été de comprendre le mécanisme moléculaire conduisant à la formation et à la stabilisation des complexes T2-SLD et les raison de leur diversité. Lanalyse de la contribution relative de trois régions de SLD et de leur relation fonctionnelle a apporté des éléments de réponse à ces questions. Grâce à la découverte de peptides issus de SLD sopposant à la polymérisation de la tubuline et à notre collaboration avec des cristallographes pour résoudre la structure des complexes T2 SLD, ce travail sinscrit par ailleurs dans le cadre du développement de nouvelles stratégies anticancéreuses visant à perturber la formation du fuseau mitotique.
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