ISBN-13: 9783838177434 / Francuski / Miękka / 2018 / 88 str.
Les Sphingolipides sont des lipides complexes pour lesquels une dA(c)rA(c)gulation du mA(c)tabolisme a A(c)tA(c) dA(c)crite dans de nombreuses pathologies, telles que le syndrome mA(c)tabolique et de nombreuses maladies gA(c)nA(c)tiques. Dans le foie, les enzymes impliquA(c)es dans le mA(c)tabolisme des lipides sont trA]s sensibles aux rA(c)gulations transcriptionnelles. Du fait que les acides gras soient nA(c)cessaires A la synthA]se des sphingolipides, nous nous sommes demandA(c)s si les rA(c)cepteurs nuclA(c)aires impliquA(c)s dans la rA(c)gulation transcriptionnelle de leur mA(c)tabolisme l'A(c)taient A(c)galement dans celle des sphingolipides. Dans cette A(c)tude, nous avons testA(c) l'hypothA]se que les rA(c)cepteurs nuclA(c)aires (LXR et PPAR), principaux rA(c)gulateurs transcriptionnels de la biosynthA]se des acides gras hA(c)patiques et de la dA(c)gradation, peuvent influencer le mA(c)tabolisme des sphingolipides. Pour rA(c)pondre A cette hypothA]se, nous avons utilisA(c) une approche pharmacologique in vivo pour induire l'activitA(c) de LXR et PPAR chez des souris de type sauvage et des souris transgA(c)niques dA(c)ficientes en LXR ou en PPAR. Pour la premiA]re fois, nos donnA(c)es montrent que le mA(c)tabolisme des sphingolipides semble Aatre fortement touchA(c) par LXR et PPAR.
Les Sphingolipides sont des lipides complexes pour lesquels une dérégulation du métabolisme a été décrite dans de nombreuses pathologies, telles que le syndrome métabolique et de nombreuses maladies génétiques. Dans le foie, les enzymes impliquées dans le métabolisme des lipides sont très sensibles aux régulations transcriptionnelles. Du fait que les acides gras soient nécessaires à la synthèse des sphingolipides, nous nous sommes demandés si les récepteurs nucléaires impliqués dans la régulation transcriptionnelle de leur métabolisme létaient également dans celle des sphingolipides. Dans cette étude, nous avons testé lhypothèse que les récepteurs nucléaires (LXR et PPAR),principaux régulateurs transcriptionnels de la biosynthèse des acides gras hépatiques et de la dégradation, peuvent influencer le métabolisme des sphingolipides. Pour répondre à cette hypothèse, nous avons utilisé une approche pharmacologique in vivo pour induire lactivité de LXR et PPAR chez des souris de type sauvage et des souris transgéniques déficientes en LXR ou en PPAR. Pour la première fois, nos données montrent que le métabolisme des sphingolipides semble être fortement touché par LXR et PPAR.