La Toxine de l''anthrax: Mobilité Structurale Et Recherche d''inhibiteurs » książka
La Toxine de l''anthrax: Mobilité Structurale Et Recherche d''inhibiteurs
ISBN-13: 9786131548826 / Francuski / Miękka / 2018 / 152 str.
La virulence de la bactA(c)rie Gram+ Bacillus anthracis (maladie du charbon) est due A une capsule et deux toxines. La toxine oedA(c)mateuse EF est une adA(c)nylyl cyclase, qui transforme l''ATP en AMPc de maniA]re incontrAlA(c)e, provoquant des dA(c)rA]glements cellulaires. Elle est activA(c)e par la calmoduline (CaM), senseur du calcium. Des structures cristallographiques et une A(c)tude par RMN ont montrA(c) que la stabilitA(c) du complexe EF-CaM dA(c)pend du niveau de calcium fixA(c) A CAM. Des simulations de dynamique molA(c)culaire du complexe ont permis de caractA(c)riser l''effet du calcium et de proposer un modA]le de l''interaction EF-CaM. Une analyse conjointe des contributions dynamiques et A(c)nergA(c)tiques a fait A(c)merger le concept de connexitA(c) du rA(c)seau de rA(c)sidus. Un chemin de rA(c)action plausible a A(c)tA(c) dA(c)terminA(c) pour dA(c)crire la transition de EF. Les conformations intermA(c)diaires obtenues ont servi A guider la recherche rationnelle d''inhibiteurs de la toxine EF, dans le cadre d''une approche combinant mA(c)thodes computationnelles et expA(c)rimentales. Une stratA(c)gie innovante, impliquant le criblage virtuel d''une poche allostA(c)rique, a identifiA(c) six molA(c)cules actives, inhibant totalement l''activitA(c) de EF A 10-100 microM.
La virulence de la bactérie Gram+ Bacillus anthracis (maladie du charbon) est due à une capsule et deux toxines. La toxine oedémateuse EF est une adénylyl cyclase, qui transforme lATP en AMPc de manière incontrôlée, provoquant des dérèglements cellulaires. Elle est activée par la calmoduline (CaM), senseur du calcium. Des structures cristallographiques et une étude par RMN ont montré que la stabilité du complexe EF-CaM dépend du niveau de calcium fixé à CAM. Des simulations de dynamique moléculaire du complexe ont permis de caractériser leffet du calcium et de proposer un modèle de linteraction EF-CaM. Une analyse conjointe des contributions dynamiques et énergétiques a fait émerger le concept de connexité du réseau de résidus. Un chemin de réaction plausible a été déterminé pour décrire la transition de EF. Les conformations intermédiaires obtenues ont servi à guider la recherche rationnelle dinhibiteurs de la toxine EF, dans le cadre dune approche combinant méthodes computationnelles et expérimentales. Une stratégie innovante, impliquant le criblage virtuel dune poche allostérique, a identifié six molécules actives, inhibant totalement lactivité de EF à 10-100 microM.
Czytaj nas na:
KrainaKsiazek.PL - Księgarnia Internetowa
