Interaktionen zwischen G-Protein gekoppelten Rezeptoren » książka
Interaktionen zwischen G-Protein gekoppelten Rezeptoren
ISBN-13: 9783838137117 / Niemiecki / Miękka / 2013 / 136 str.
GPCR leiten rezeptorspezifisch extrazellulare Signale ins Innere der Zelle. Ein nicht ausreichend verstandener Prozess fur die Funktion von GPCR ist deren Dimerisierung, welche den Rezeptortransport und die Aktivierung modulieren kann. Es ist z.B. nicht geklart, ob GPCR ausschliesslich als Dimere oder in einem Verhaltnis aus Monomeren und Dimeren (M/D) vorliegen. In dieser Arbeit wurde die Homo-Dimerisierung des Endothelin-B-Rezeptors (ETBR), des Vasopressin-V2-Rezeptors (V2R) sowie der Corticotropin-Releasing-Factor-Rezeptoren Typ 1 (CRF1R) und Typ 2a (CRF2aR) analysiert. Zur Detektion der Protein-Protein Interaktionen wurden FRET-Messungen und die Fluoreszenz-Korrelations-Spektroskopie (FCS) eingesetzt. Mit Hilfe der FCS konnte das spezifische M/D der GPCR bestimmt und uber FRET ein Unterschied in der Interaktionsdynamik zwischen Familie 1 und 2 ermittelt werden. Die Methoden lieferten den Nachweis, dass der zum CRF1R homologe CRF2aR ausschliesslich als Monomer vorliegt. Zusatzliche Untersuchungen an Signalpeptidmutanten des CRF1R und des CRF2aR weisen darauf hin, dass das Pseudosignalpeptid des CRF2aR die Dimerisierung des Rezeptors verhindert."
GPCR leiten rezeptorspezifisch extrazelluläre Signale ins Innere der Zelle. Ein nicht ausreichend verstandener Prozess für die Funktion von GPCR ist deren Dimerisierung, welche den Rezeptortransport und die Aktivierung modulieren kann. Es ist z.B. nicht geklärt, ob GPCR ausschließlich als Dimere oder in einem Verhältnis aus Monomeren und Dimeren (M/D) vorliegen. In dieser Arbeit wurde die Homo-Dimerisierung des Endothelin-B-Rezeptors (ETBR), des Vasopressin-V2-Rezeptors (V2R) sowie der Corticotropin-Releasing-Factor-Rezeptoren Typ 1 (CRF1R) und Typ 2a (CRF2aR) analysiert. Zur Detektion der Protein-Protein Interaktionen wurden FRET-Messungen und die Fluoreszenz-Korrelations-Spektroskopie (FCS) eingesetzt. Mit Hilfe der FCS konnte das spezifische M/D der GPCR bestimmt und über FRET ein Unterschied in der Interaktionsdynamik zwischen Familie 1 und 2 ermittelt werden. Die Methoden lieferten den Nachweis, dass der zum CRF1R homologe CRF2aR ausschließlich als Monomer vorliegt. Zusätzliche Untersuchungen an Signalpeptidmutanten des CRF1R und des CRF2aR weisen darauf hin, dass das Pseudosignalpeptid des CRF2aR die Dimerisierung des Rezeptors verhindert.
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