Identifizierung intrazellulärer Signalwege bei der Differenzierung humaner hämatopoetischer Stammzellen zu myeloiden Dendritischen Zellen

ISBN-13: 9783668176232 / Niemiecki / Miękka / 2016 / 156 str.

Matthias Hamdorf

Opis

Doktorarbeit / Dissertation aus dem Jahr 2007 im Fachbereich Chemie - Biochemie, Johann Wolfgang Goethe-Universitat Frankfurt am Main, Sprache: Deutsch, Abstract: Humane hamatopoetische Stammzellen (HSCs) besitzen die Fahigkeit zur Selbsterneuerung und ubernehmen die kontinuierliche Neubildung aller zellularen Bestandteile des Blutes. Aufgrund der zunehmenden klinischen Bedeutung der HSCs ist es essentiell die molekularen Mechanismen, die den Prozess der Vermehrung und Differenzierung von humanen hamatopoetischen Stammzellen steuern, aufzuklaren und deren funktionelle Bedeutung zu verstehen. Das Ziel der Arbeit war die Identifizierung, Charakterisierung und gerichtete Modulation funktionell relevanter Signalwege, die am Differenzierungsprozess von HSCs zu myeloiden Effektorzellen beteiligt sind. Fur diese Untersuchung wurde ein Expansionsprotokoll fur humane HSCs, sowie ein Differenzierungsprotokoll fur das humane myeloide DC Differenzierungsmodell entwickelt. In der Arbeit wurden drei wichtige Signalwege der Zelle, die Mitogenen Signalkaskade (MAPK), Protein Kinase C (PKC) gekoppelten Prozessen und dem JAK/STAT Signalweg untersucht. Die vorliegende Arbeit zeigt, da die Stimulation der HSCs mit GM-CSF und IL-4 zu einer zeitlich begrenzten Aktivierung von MAPK/ERK1/2, PKC delta, JAK2, sowie STAT5 und STAT6 fuhrte. Kommerzielle Inhibitoren von MEK, PKC und Januskinase hemmten selektiv diese Aktivierung und fuhrten zu einer veranderten Hamatopoese. Die Aktivierung dieser Signalwege ist daher fur die myeloide Differenzierung von HSCs zu Dendritischen Zellen von entscheidender Bedeutung.