ISBN-13: 9786131528750 / Francuski / Miękka / 2018 / 308 str.
Le VHB est un problA]me majeur puisque les 350 millions de porteurs chroniques existant ont un risque accru de dA(c)velopper une cirrhose ou un carcinome hA(c)patocellulaire. Compte tenu du manque de systA]me d'A(c)tude du VHB in vitro qui soit facile d'accA]s et pleinement satisfaisant, l'objectif A(c)tait d'amA(c)liorer l'un de ceux qui utilisent des baculovirus VHB recombinants pour dA(c)livrer le gA(c)nome VHB dans des cellules hA(c)patocytaires. La pertinence de ce systA]me pour rA(c)aliser des tests phA(c)notypiques et A(c)tudier le fitness des mutants rA(c)sistants aux antiviraux a ensuite A(c)tA(c) dA(c)montrA(c)e. Enfin, l'utilisation de ces baculovirus VHB recombinants dans des cellules HepaRG a permis de mettre en A(c)vidence une rA(c)ponse IFN efficace de l'hA(c)patocyte suite A la synthA]se des protA(c)ines du VHB. Ceci constitue une donnA(c)e nouvelle dans l'A(c)tude des interactions virus/cellules puisque le VHB A(c)tait considA(c)rA(c) jusqu'A prA(c)sent comme un virus silencieux vis-A -vis de la rA(c)ponse innA(c)e cellulaire. L'ensemble de ces rA(c)sultats a des implications importantes dans la comprA(c)hension des mA(c)canismes de persistance du VHB et le dA(c)veloppement de nouveaux modA]les cellulaires d'infection.
Le VHB est un problème majeur puisque les 350 millions de porteurs chroniques existant ont un risque accru de développer une cirrhose ou un carcinome hépatocellulaire. Compte tenu du manque de système détude du VHB in vitro qui soit facile daccès et pleinement satisfaisant, lobjectif était daméliorer lun de ceux qui utilisent des baculovirus VHB recombinants pour délivrer le génome VHB dans des cellules hépatocytaires. La pertinence de ce système pour réaliser des tests phénotypiques et étudier le "fitness" des mutants résistants aux antiviraux a ensuite été démontrée. Enfin, lutilisation de ces baculovirus VHB recombinants dans des cellules HepaRG a permis de mettre en évidence une réponse IFN efficace de lhépatocyte suite à la synthèse des protéines du VHB. Ceci constitue une donnée nouvelle dans létude des interactions virus/cellules puisque le VHB était considéré jusquà présent comme un virus silencieux vis-à-vis de la réponse innée cellulaire. Lensemble de ces résultats a des implications importantes dans la compréhension des mécanismes de persistance du VHB et le développement de nouveaux modèles cellulaires dinfection.