Développement d''un Vaccin Contre Le Paludisme Placentaire » książka
Développement d''un Vaccin Contre Le Paludisme Placentaire
ISBN-13: 9786131532207 / Francuski / Miękka / 2018 / 160 str.
Le but de ce travail a A(c)tA(c) d''identifier et de caractA(c)riser un ou plusieurs antigA]nes pouvant entrer dans le dA(c)veloppement d''un vaccin contre le paludisme placentaire. Cet accA]s grave du paludisme est dA A la sA(c)questration d''hA(c)maties parasitA(c)es (Hp) par P. falciparum de phA(c)notype adhA(c)rant A la chondroitine sulfate A (CSA) dans le compartiment maternel du placenta. Nous avons dA(c)veloppA(c) des anticorps monoclonaux (acm) anti-var1csa et anti- var2csa spA(c)cifiquement dirigA(c)s contre les antigA]nes des Hp adhA(c)rant sur CSA. Ces acm sont capables d''inhiber la cytoadhA(c)rence des Hp-CSA, comme nous avons pu le dA(c)montrer grA ce A un nouveau modA]le de cytoadhA(c)rence des Hp sous flux sur des cryocoupes de placentas humains. Seule la transcription du gA]ne var2csa est augmentA(c)e dans les parasites placentaires. Nous avons produit des molA(c)cules recombinantes correspondant aux protA(c)ines parasitaires codA(c)es par ces gA]nes var2csa et prouvA(c) leur fonctionnalitA(c). En parallA]le, grA ce A nos acm inhibiteurs, nous avons identifiA(c) quatre domaines DBL du gA]ne var2csa qui pourraient Aatre A l''origine de l''induction d''anticorps inhibiteurs de la cytoadhA(c)rence de ce phA(c)notype.
Le but de ce travail a été didentifier et de caractériser un ou plusieurs antigènes pouvant entrer dans le développement dun vaccin contre le paludisme placentaire. Cet accès grave du paludisme est dû à la séquestration dhématies parasitées (Hp) par P. falciparum de phénotype adhérant à la chondroitine sulfate A (CSA) dans le compartiment maternel du placenta. Nous avons développé des anticorps monoclonaux (acm) anti-var1csa et anti- var2csa spécifiquement dirigés contre les antigènes des Hp adhérant sur CSA. Ces acm sont capables dinhiber la cytoadhérence des Hp-CSA, comme nous avons pu le démontrer grâce à un nouveau modèle de cytoadhérence des Hp sous flux sur des cryocoupes de placentas humains. Seule la transcription du gène var2csa est augmentée dans les parasites placentaires. Nous avons produit des molécules recombinantes correspondant aux protéines parasitaires codées par ces gènes var2csa et prouvé leur fonctionnalité. En parallèle, grâce à nos acm inhibiteurs, nous avons identifié quatre domaines DBL du gène var2csa qui pourraient être à lorigine de linduction danticorps inhibiteurs de la cytoadhérence de ce phénotype.
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