ISBN-13: 9783838185903 / Francuski / Miękka / 2018 / 104 str.
L'immunothA(c)rapie est une approche attractive pour le traitement des cancers, en particulier le mA(c)lanome. Des A(c)tudes prA(c)-cliniques dA(c)pendent normalement de modA]les oA des cellules tumorales cultivA(c)es in vitro sont injectA(c)es dans des souris syngA(c)niques. Cependant, ces modA]les ne rA(c)capitulent pas les interactions hAte-tumeur de long terme. Notre modA]le de mA(c)lanome inductible, se rapproche plus de ce qui se passe chez le patient. Suite A un traitement par 4-hydroxy-tamoxifA]ne, la recombinase Cre est activA(c)e et induit la perte du gA]ne Ink4a/Arf et l'activation de la voie Ras, deux A(c)vA(c)nements frA(c)quemment observA(c)s dans le mA(c)lanome chez l'homme. La recombinaison induite par Cre, entraA(R)ne l'expression de P1A, un gA]ne codant un antigA]ne tumoral bien caractA(c)risA(c) et reconnu par des lymphocytes T cytotoxiques suivi A l'aide des tA(c)tramA]res reconnaissant ces cellules. Ce modA]le de mA(c)lanome inductible serait donc utile dans la caractA(c)risation des interactions entre le systA]me immunitaire et une tumeur se dA(c)veloppant naturellement dans l'hAte, ainsi que pour optimiser des traitements immunothA(c)rapeutiques ciblant un antigA]ne tumoral dA(c)fini.
Limmunothérapie est une approche attractive pour le traitement des cancers, en particulier le mélanome. Des études pré-cliniques dépendent normalement de modèles où des cellules tumorales cultivées in vitro sont injectées dans des souris syngéniques. Cependant, ces modèles ne récapitulent pas les interactions hôte-tumeur de long terme. Notre modèle de mélanome inductible, se rapproche plus de ce qui se passe chez le patient. Suite à un traitement par 4-hydroxy-tamoxifène, la recombinase Cre est activée et induit la perte du gène Ink4a/Arf et lactivation de la voie Ras, deux événements fréquemment observés dans le mélanome chez lhomme. La recombinaison induite par Cre, entraîne lexpression de P1A, un gène codant un antigène tumoral bien caractérisé et reconnu par des lymphocytes T cytotoxiques suivi à laide des tétramères reconnaissant ces cellules. Ce modèle de mélanome inductible serait donc utile dans la caractérisation des interactions entre le système immunitaire et une tumeur se développant naturellement dans lhôte, ainsi que pour optimiser des traitements immunothérapeutiques ciblant un antigène tumoral défini.