ISBN-13: 9786131536700 / Francuski / Miękka / 2018 / 92 str.
La diffA(c)renciation des myoblastes humains est un processus complexe qui nA(c)cessite une rA(c)gulation finement orchestrA(c)e. Cette rA(c)gulation est possible grA ce A l''expression de facteurs de transcription et A l''accomplissement d''A(c)tapes clA(c)s telle qu''une hyperpolarisation membranaire dA(c)pendante de canaux Kir2.1. L''objectif de ma thA]se a A(c)tA(c) de dA(c)terminer les mA(c)canismes molA(c)culaires responsables de l''activation des canaux Kir2.1 en dA(c)but de diffA(c)renciation. La premiA]re partie montre que ces canaux sont prA(c)sents A la membrane des myoblastes en prolifA(c)ration mais dans un A(c)tat inactivA(c), et que leur activation au cours de la diffA(c)renciation prA(c)cA]de et induit celle des facteurs myogA(c)nine et MEF2. La deuxiA]me partie montre que cette activation est due A une modulation de leur A(c)tat de phosphorylation. La tyrosine-242 des canaux Kir2.1 passe d''un A(c)tat phosphorylA(c) A un A(c)tat dA(c)phosphorylA(c) modulant leur activitA(c). Ainsi, la diffA(c)renciation des myoblastes humains est initiA(c)e par la dA(c)phosphorylation de la tyrosine-242 du canal Kir2.1.
La différenciation des myoblastes humains est un processus complexe qui nécessite une régulation finement orchestrée. Cette régulation est possible grâce à lexpression de facteurs de transcription et à laccomplissement détapes clés telle quune hyperpolarisation membranaire dépendante de canaux Kir2.1. Lobjectif de ma thèse a été de déterminer les mécanismes moléculaires responsables de lactivation des canaux Kir2.1 en début de différenciation. La première partie montre que ces canaux sont présents à la membrane des myoblastes en prolifération mais dans un état inactivé, et que leur activation au cours de la différenciation précède et induit celle des facteurs myogénine et MEF2. La deuxième partie montre que cette activation est due à une modulation de leur état de phosphorylation. La tyrosine-242 des canaux Kir2.1 passe dun état phosphorylé à un état déphosphorylé modulant leur activité. Ainsi, la différenciation des myoblastes humains est initiée par la déphosphorylation de la tyrosine-242 du canal Kir2.1.