ISBN-13: 9786131546075 / Francuski / Miękka / 2018 / 224 str.
Le cancer bronchique non-A petites cellules (CBNPC) reprA(c)sente 80% des cancers du poumon et possA]de un pronostic extrAamement mA(c)diocre, avec une survie A 5 ans infA(c)rieure A 15%. Le gefitinib, une molA(c)cule appartenant A la famille des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR (EGFR-TKI) a montrA(c) de puissants effets anti-prolifA(c)ratifs dans les CBNPC, mais la grande variabilitA(c) des rA(c)ponses a incitA(c) la recherche de marqueurs capables de prA(c)dire une rA(c)sistance ou une sensibilitA(c) A ce traitement. Dans cet ouvrage, nous identifions et caractA(c)risons un nouveau mA(c)canisme de rA(c)sistance au gefitinib induit par l'amphirA(c)guline, un ligand de l'EGFR. Ce travail possA]de des applications potentielles pour la prise en charge clinique des patients porteurs de CBNPC. Ces applications concernent A la fois les domaines diagnostique et thA(c)rapeutique. En effet, nous dA(c)montrons le rAle central de l'AREG dans la rA(c)sistance au gefitinib et proposons son utilisation comme biomarqueur prA(c)dictif d'une rA(c)sistance A ce traitement. De plus, nous proposons d'associer les EGFR-TKI aux inhibiteurs d'histone-dA(c)acA(c)tylases, notamment chez les patients porteurs de CBNPC rA(c)sistants au gefitinib.
Le cancer bronchique non-à petites cellules (CBNPC) représente 80% des cancers du poumon et possède un pronostic extrêmement médiocre, avec une survie à 5 ans inférieure à 15%. Le gefitinib, une molécule appartenant à la famille des inhibiteurs de la tyrosine kinase de lEGFR (EGFR-TKI) a montré de puissants effets anti-prolifératifs dans les CBNPC, mais la grande variabilité des réponses a incité la recherche de marqueurs capables de prédire une résistance ou une sensibilité à ce traitement. Dans cet ouvrage, nous identifions et caractérisons un nouveau mécanisme de résistance au gefitinib induit par lamphiréguline, un ligand de lEGFR. Ce travail possède des applications potentielles pour la prise en charge clinique des patients porteurs de CBNPC. Ces applications concernent à la fois les domaines diagnostique et thérapeutique. En effet, nous démontrons le rôle central de lAREG dans la résistance au gefitinib et proposons son utilisation comme biomarqueur prédictif dune résistance à ce traitement. De plus, nous proposons dassocier les EGFR-TKI aux inhibiteurs dhistone-déacétylases, notamment chez les patients porteurs de CBNPC résistants au gefitinib.