ISBN-13: 9783838173108 / Francuski / Miękka / 2018 / 368 str.
L'aldostA(c)rone et les glucocorticoAdes jouent un rAle majeur dans la rA(c)gulation de la pression artA(c)rielle. Les rA(c)cepteurs minA(c)ralo-(MR) et gluco-corticoAdes (GR) sont des facteurs de transcription contrAlant la rA(c)absorption de Na+ dans le rein. L'objectif de ma thA]se est d'A(c)tudier in vivo les rAles respectifs des rA(c)cepteurs GR et MR dans le rein et dans l'endothA(c)lium vasculaire, A l'aide de modA]les transgA(c)niques conditionnels permettant de surexprimer soit le MR, soit le GR de faAon tissu-spA(c)cifique. Nous montrons ainsi in vivo des effets spA(c)cifiques du GR dans la rA(c)gulation de l'homA(c)ostasie du Na+ avec une modification de l'expression de diffA(c)rents canaux ioniques et/ou de leurs rA(c)gulateurs. Ces rA(c)sultats mettent en A(c)vidence des mA(c)canismes de compensation se produisant dans les tubules distaux et connecteurs en amont, limitant les effets fonctionnels de la surexpression du GR dans le canal collecteur. La surexpression du MR dans l'endothA(c)lium induit une hypertension artA(c)rielle modA(c)rA(c)e, une augmentation de la contractilitA(c) vasculaire associA(c)e A des modifications d'expression des canaux potassiques Ca2+-dA(c)pendants, sans modification des paramA]tres structuraux vasculaires.
Laldostérone et les glucocorticoïdes jouent un rôle majeur dans la régulation de la pression artérielle. Les récepteurs minéralo-(MR) et gluco-corticoïdes (GR) sont des facteurs de transcription contrôlant la réabsorption de Na+ dans le rein. Lobjectif de ma thèse est détudier in vivo les rôles respectifs des récepteurs GR et MR dans le rein et dans lendothélium vasculaire, à laide de modèles transgéniques conditionnels permettant de surexprimer soit le MR, soit le GR de façon tissu-spécifique. Nous montrons ainsi in vivo des effets spécifiques du GR dans la régulation de lhoméostasie du Na+ avec une modification de lexpression de différents canaux ioniques et/ou de leurs régulateurs. Ces résultats mettent en évidence des mécanismes de compensation se produisant dans les tubules distaux et connecteurs en amont, limitant les effets fonctionnels de la surexpression du GR dans le canal collecteur. La surexpression du MR dans lendothélium induit une hypertension artérielle modérée, une augmentation de la contractilité vasculaire associée à des modifications dexpression des canaux potassiques Ca2+-dépendants, sans modification des paramètres structuraux vasculaires.