Études génétiques et cellulaires du podocyte dans le FSGS

ISBN-13: 9786209377389 / Francuski / Miękka / 2025 / 124 str.

Haiyang Yu

Opis

Le podocyte forme la couche externe de la barrière de filtration afin d'empêcher les fuites d'albumine. Les lésions podocytaires entraînent une glomérulosclérose focale segmentaire (FSGS), l'une des principales causes d'insuffisance rénale chronique. J'ai réalisé une analyse génétique chez des patients atteints de FSGS familiale et sporadique, et j'ai étudié le rôle du cytosquelette d'actine dans les podocytes. Nous avons identifié un nouveau gène de susceptibilité à la FSGS, ARHGAP24, et montré qu'il était muté dans une famille atteinte de FSGS. Mes travaux suggèrent que cet équilibre entre Rac et Rho pourrait jouer un rôle important dans la FSGS. À l'aide d'un modèle murin transgénique inductible et d'une microscopie intravitale multiphotonique, nous avons validé que l'activité élevée de Rac1 est responsable de l'effacement des pieds podocytaires, de l'augmentation de la dynamique membranaire et de la libération de podocytes dans l'urine, ce qui pourrait entraîner une protéinurie et une FSGS. En séquençant une large cohorte de patients atteints de FSGS sporadique et en utilisant un nouveau modèle murin d'ARNi inductible spécifique aux podocytes que j'ai développé, nous avons validé quatre nouveaux gènes qui pourraient contribuer à la FSGS. Certains de ces gènes fonctionnent comme régulateurs du cytosquelette d'actine. Notre étude génétique renforce le rôle de la régulation du cytosquelette d'actine dans la pathogenèse de la FSGS.