Eine Serie von Verbrechen versetzt New York in Angst und Schrecken. Und der Täter trägt das Kostüm von Spider-Man! Mit katastroph alen Folgen für den echten Spidey und dessen Umfeld. Gwen Stacys Familie wird zerstört und Peters Beziehung zu Mary Jane droht dasselbe Schicksal.

Nach seinen Kämpfen mit Doc Ock und Kraven dem Jäger sieht sich Peter Parker, alias Spider-Man, mit einem weiteren mächtigen Gegner konfrontiert, denn der Green Goblin kehrt zurück. Auch er will Spidey den Garaus machen und ist stärker, intelligenter und tödlicher als je zuvor.

Peter Parker, alias Spider-Man, wird in einen heftigen Bandenkrieg verwickelt, der ganz New York in Angst und Schrecken versetzt - und in den natürlich auch Kingpin verwickelt ist. Spidey ist bei Weitem nicht der einzige Teilnehmer mit außergewöhnlichen Kräften, denn alle Seiten fahren ihre heftigsten Geschütze auf.

Spider-Man hat eine neue starke Partnerin an seiner Seite: Kitty Pryde von den X-Men. Und er kann jede Hilfe gut gebrauchen. Zunächst bekommt er es mit dem wenig zimperlichen Deadpool zu tun. Als würde das nicht schon genug Ärger bedeuten, wird New York auch noch von blutrünstigen Vampiren heimgesucht, die selbst vor Peters Freunden nicht haltmachen.

Weiter geht die spektakuläre Klon-Saga, die die Welt in Atem hält. Nun greifen Nick Fury und die Fantastic Four ein und das Blatt scheint sich zu wenden. Fragt sich nur, in welche Richtung. Darüber hinaus hat Spider-Man mit der Rückkehr von Gwen Stacys Mörder zu kämpfen, denn Carnage kehrt zurück.

Den schlimmsten Gegnern Spider-Mans gelingt die Flucht aus der SHIELD-Verwahrung. Darunter Superschurken wie Dr. Octopus, Sandman, Electro und Norman Osborn alias Green Goblin. Osborn stellt sich an die Spitze der brandgefährlichen Ausbrecher und schwört sie auf ein gemeinsames Ziel ein: Spider-Man zu töten.

Eine neue Mutantin tritt in Peters Leben - beziehungsweise eine, die er eigentlich schon lange kennt, die aber selbst nichts von ihren Kräften wusste. Außerdem bekommt es Peter mit einem übermächtigen Gegner zu tun, gegen den er auf die Unterstützung der X-Men angewiesen ist. Spidey sieht sich plötzlich Magneto persönlich gegenüber.

Miles Morales ist der neue Spider-Man. Doch wie einst Peter Parker muss auch der neue Spidey erst auf die harte Tour lernen, dass aus großer Kraft auch große Verantwortung folgt. Vor allem, wenn die eigene Familie ein paar Leichen im Keller hat, die mit verrückten Superschurken zu tun haben.

Während Miles Morales als neuer Spider-Man eben noch an der Seite von Captain America und den Ultimativen kämpfte, muss er sich seiner nächsten großen Herausforderung ganz alleine stellen. Ein absolut tödlicher Gegner, der bereits Peter Parker das Leben zur Hölle machte, hat es nun auf Miles und dessen ganze Familie abgesehen: Venom!

Der Konzern Roxxon soll für seine finsteren Machenschaften zur Rechenschaft gezogen werden und dafür braucht es jeden verfügbaren Helden. Doch während sich Spider-Woman, Bombshell, Cloak und Dagger mutig in die Schlacht stürzen, fehlt vor allem einer: Spider-Man Miles Morales, der sein Superheldendasein an den Nagel gehängt hat. Ob er das angesichts dieser Bedrohung durchhält ...?