Pharmakokinetik: Theoretische Grundlagen Und Praktische Anwendungen

ISBN-13: 9783528068622 / Niemiecki / Miękka / 1981 / 206 str.

Wolfgang A. Knorre

Opis

Seitdem 1953 der damalige Padiater der Berliner Cha rite, F. R. Dost, mit seinem Buch "Der Blutspiegel" die wissenschaftlichen Grundlagen der Pharmakokinetik sy stematisierte, hat sich dieses zwischen Pharmakologie, Klinik und Mathematik angesiedelte Gebiet beachtlich vertieft und differenziert. Reute liegt ein umfangreiches experimentelles Material vor, das die Basis fUr das theo retische Gebaude der Pharmakokinetik bildet. Die prak tischen Auswirkungen auf die Arzneimitteltherapi- indessen nicht nur auf sie - sind offenkundig. Schon langst lassen sich viele Medikamente nicht mehr in das, 3 X taglich" -Schema pressen, Dosierungsregimes werden nach Blut- bzw. Gewebespiegel-Verlaufen der Wirkstoffe festgelegt, in zunehmendem MaBe wird die Arzneimittel therapie pharmakokinetisch individualisiert, Arzneistoff synthese und Galenik tragen den medizinischen An forderungen nach ultrakurz wirksamen, nach Retard-, Depot-, Transportform/Wirkform-Praparaten und ande ren Prinzipien durch Steuerung der Bioverfiigbarkeit, der Verteilung, der Zeitcharakteristik der Wirkstoffe Rechnung. Verstiindnis fUr die Zeitverliiufe von Arznei- und Fremdstoffbewegung im Organismus und Kenntnisse iiber ihre Beeinflussung gehOren heute zum Grundwissen des Arztes. Fiir Pharmakologie und Pharmazie bildet die Pharmakokinetik ein essentielles Element in Lehre und Forschung. Beziehungen bestehen ferner zur Ailge meinen Biologie, zur Biophysik, zur Biomathematik, zur Chemie. Es ist sehr zu begriiBen, daB Herr Knorre im Rahmen 6 Geleitwort der WTB-Reihe des Akademie-Verlages eine ebenso knappe wie inhaltlich reiche Darstellung der theoretischen Grundlagen des Gebietes der Pharmakokinetik vorlegt, sie mit Anwendungsalgorithmen praktisch handhabbar macht und mit Beispielen veranschaulicht. Theorie und Praxis werden hier in ihrer Wechselwirkung und Einheit in gelungener Weise dargestellt.

Spis treści

1. Einführung.- 2. Mathematisch-biophysikalische Grundlagen der Pharmakokinetik.- 2.1. Mathematische Beschreibung des zeitlichen Ablaufs biologischer Vorgänge.- 2.1.1. Zeitgesetze nullter, erster und zweiter Ordnung.- 2.1.2. Grundprinzipien der Enzymkinetik.- 2.1.3. Fließgleichgewichte in biologischen Systemen.- 2.2. Stofftransport in biologischen Systemen.- 2.2.1. Diffusion, Ficksche Gesetze und Diffusionskoeffizient.- 2.2.2. Stofftransport durch biologische Membranen.- 2.2.3. Verteilung von Pharmaka im Gewebe.- 3. Theoretische Pharmakokinetik.- 3.1. Modellentwicklung in der Pharmakokinetik.- 3.2. Pharmakokinetische Grundbegriffe.- 3.2.1. Eliminationsgeschwindigkeit, Verteilungsvolume und Clearance.- 3.2.2. Bioverfügbarkeit.- 3.2.3. Kompartmentierung.- 3.3. Ein-Kompartment-Modelle.- 3.3.1. Ein-Kompartment-Modell mit intravenöser Injektion (Einzeldosis).- 3.3.2. Ein-Kompartment-Modell mit parallelen Eliminationswegen.- 3.3.3. Ein-Kompartment-Modell mit wiederholter intravenöser Injektion.- 3.3.4. Ein-Kompartment-Modell mit intravenöser Infusion.- 3.3.5. Ein-Kompartment-Modell mit vollständiger Absorption.- 3.3.6. Ein-Kompartment-Modell mit unvollständiger verzögerter Absorption.- 3.3.7. Prinzip der korrespondierenden Flächen von Dost.- 3.4. Mehr-Kompartment-Modelle.- 3.4.1. Zwei-Kompartment-Modell mit intravenöser Injektion.- 3.4.2. Pharmakokinetisches Grundmodell.- 3.4.3. Drei-Kompartment-Modell mit einem „flachen“ und einem „tiefen“ Kompartment.- 3.4.4. Lineares Drei-Kompartment-Modell mit First-PassEffekt.- 3.5. Nichtlineare pharmakokinetische Systeme.- 3.5.1. Ein-Kompartment-Modell mit kapazitätsbegrenzter Elimination..- 3.5.2. Ein-Kompartment-Modell mit Absorption und kapazitätsbegrenzter Elimination.- 3.5.3. Wiederholte Gabe bei kapazitätsbegrenzter Elimination.- 4. Praktische Anwendung pharmakokinetischer Verfahren.- 4.1. Gewinnung der Primärdaten.- 4.2. Pharmakokinetische Analyse der Daten.- 4.2.1. Blutspiegelwerte.- 4.2.2. Kumulative Urinausscheidung.- 4.2.3. Allgemeine Lösung von Mehr-Kompartment-Modellen.- 4.3. Beispiel für die praktische Auswertung pharmakokinetischer Daten (Phenylbutazon).- 4.3.1. Auswertung der Primärdaten und Wahl des Modells.- 4.3.2. Berechnung der pharmakokinetischen Parameter der iv.-Applikation mit Hilfe der Abschälmethode.- 4.3.3. Berechnung der pharmakokinetischen Parameter der iv.-Applikation durch Computersimulation.- 4.3.4. Analogcomputersimulation der oralen Applikation.- 4.3.5. Analogcomputersimulation der rektalen Applikation.- 4.3.6. Vergleich von intravenöser, oraler und rektaler Applikation.- 5. Beeinflussung der pharmakokinetischen Prozesse.- 5.1. Veränderung der Absorption.- 5.2. Veränderung der Elimination.- 5.3. Veränderung des Verteilungsvolumens und der Phar- makon-Proteinbindung.- 6. Ausblick.- 7. Weiterführende Literatur.- 8. Sachregister.