Nitrate III: Kardiovaskuläre Wirkungen

ISBN-13: 9783540115090 / Niemiecki / Miękka / 1982 / 662 str.

H. -J Engel; A. Schrey; P. R. Lichtlen

Opis

In vielen pharmakologischen Instituten und kardiologischen Kliniken werden in zunehmendem Umfang Nitrate experimentell und klinisch untersucht. Dies ist iiberraschend, wenn man bedenkt, daB bereits vor iiber hundert Jahren Brunton und Murrell im Lancet iiber die giinstige Wirkung dieser Substanzen bei der Angina pectoris berichtet haben. Seit den beiden vorausgegangenen Nitrat-Symposien, in Stockholm 1975 und Berlin 1978, sind - wie erwartet - eine Menge neuer Erkenntnisse gewonnen worden. Dieses Wissen betraf Pharmakologie, Pharmakokinetik und Pharmako dynamik der Nitrate, besonders aber auch ihre klinischen Wirkungen bei akuter und chronischer Ischamie des Herzens und bei schwerer dekompensierter Herz insuffizienz. Daran gemessen war der Fortschritt bei der Erforschung des moleku laren Wirkungsmechanismus der Nitrate eher bescheiden. Obwohl die meisten U ntersucher iibereinstimmen, daB Anderungen von intrazellularem Calcium wahrscheinlich der Hauptwirkungsmechanismus sind, durch welchen Nitrate zu einer Abnahme des Tonus glatter GefaBmuskulatur fiihren. Der genaue art ihrer Wirkung ist noch unbekannt. 1m Gegensatz dazu sind die dosisabhangigen Unterschiede der Wirkungen auf das venose und arteriolare GefaBsystem seit langem gut bekannt. Die Behandlung mit Nitraten stand erneut im Mittelpunkt der Diskussionen. Ausfiihrlich wurde die Frage der Entwicklung einer Toleranz nach Langzeit Therapie mit Nitraten diskutiert. Dabei wurde der Ausdruck "Pseudo-Toleranz" zur Beschreibung der Anpassung des Kreislaufsystems an die chronische Vasodila tation verwendet. Diese chronische Vasodilatation ist fiir die Langzeit-Prophylaxe sowohl bei stabiler als auch bei instabiler Angina pectoris (d. h. bei Zustanden mit erhohtem Vasomotorentonus-Spasmus) von besonderer Bedeutung. Unter der wissenschaftlichen Leitung von P. R. LICHTLEN hat 1980 das III.

Spis treści

I Grundlagen der Nitratwirkungen.- Pharmakologie der Nitrate in bezug auf ihre antianginöse Wirkung.- Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Bioverfügbarkeit organischer Nitratverbindungen.- Stoffwechsel der Isosorbid-Mononitrate beim Menschen.- Toleranz gegenüber den Kreislauf- und klinischen Wirkungen der Nitrate.- II Pharmakodynamik und -kinetik.- Pharmakokinetik von Isosorbiddinitrat beim Menschen.- Pharmakokinetik der Isosorbid-Mononitrate beim Menschen.- Vergleichende Untersuchungen über Hämodynamik und Pharmakokinetik nach oraler Applikation von Isosorbid-2-Mononitrat und Isosorbid-5-Mononitrat.- Neuere Applikationsformen von Nitraten in der Humanmedizin zur Erzielung besser vorhersehbarer Wirkungen.- Plasmakonzentrationen und hämodynamische Wirkungen von perkutan appliziertem Nitroglycerin und Isosorbiddinitrat bei gesunden Versuchspersonen.- Wirkung von akuter und chronischer Behandlung mit Isosorbiddinitrat in Retardform bei Patienten mit Angina pectoris.- Kann eine hochdosierte Langzeit-Therapie mit Nitraten zu Toleranz führen? Vorläufige Ergebnisse hinsichtlich der Wirkung zusätzlicher intravenöser Gaben.- Ein neues lokales Wirkstoff-Abgabesystem für Nitroglycerin.- Echokardiographische Untersuchungen verschiedener Dosen von peroral appliziertem Isosorbiddinitrat bei Patienten mit und ohne Herzinsuffizienz: Zunahme der Wirkung in Abhängigkeit von der Dosis.- Unveränderte Wirksamkeit schnellwirkender sublingualer Nitrate während perkutaner Langzeit-Therapie mit Isosorbiddinitrat-Salbe.- Induktion und Inhibition des Metabolismus organischer Nitrate.- Fingerpulsplethysmographie — Eine empfindliche Methode zur Ermittlung der Nitrat-Bioverfügbarkeit. Reproduzierbarkeit und Quantifizierung der Technik.- III Hämodynamik.- Direkte und indirekte Nitroglycerin-Wirkungen auf die systolische und diastolische linksventrikuläre Funktion.- Linksventrikuläre Funktion und regionale Wandbewegung nach intrakoronarer Applikation von Nitraten bei koronarer Herzkrankheit.- Unterschiedliche Wirkungen intrakoronarer und intravenöser Nitroglycerin-Gabe auf die Mikrozirkulation des Ventrikelmyokards der Katze und Ratte.- Diastolische Druck-Volumen-Beziehung und linksventrikuläre Muskelmasse beim Menschen nach autonomer Blockade und nach Afterload-Veränderungen mit Isosorbiddinitrat und Methoxamin.- Hämodynamische Sofortwirkung einer intravenösen Nitroglycerin-Einzeldosis: Zeitlicher Verlauf.- Nachweis eines tatsächlichen inotropen Effektes von Nitraten auf die myokardiale Kontraktilität während Anoxie und Reoxygenation: Ein Versuch zur Bestimmung des Wirkungsortes mit Hilfe von Calcium-Antagonisten.- Verwendung von intravenösem Isosorbiddinitrat zur Ermittlung der Reversibilität myokardialer Asynergien nach Myokardinfarkt.- Hämodynamische Wechselwirkungen von Beta-Blockern und Nitraten bei der koronaren Herzkrankheit.- IV Koronarfluß und Myokarddurchblutung.- Wirkung von Nitraten auf die Myokard-Durchblutung während Angina pectoris: Vergleich der mit der 133Xenon-Auswasch-Technik und der Thallium-Szintigraphie erhobenen Befunde.- Drücke in Kollateralen distal von Koronarstenosen — Wirkung von Nitraten.- Systemische Nitroglycerin-Wirkungen auf die Durchblutung des ischämischen Myokards bei koronarer Herzkrankheit.- Wirkungen von Nitroglycerin auf Strömungsgeschwindigkeit und Blutfluß in Koronararterien und Bypass-Grafts beim Menschen.- Wirkung von Nitraten auf Druck-Zeit-Parameter und Koronar-Bypass-Durchfluß beim Menschen.- Angina pectoris und andere Auswirkungen der intrakoronaren Gabe von Nitroglycerin.- V Gefäßwirkungen.- Vergleich der gefäßerweiternden Wirkung von Nitroglycerin und Verapamil auf die großen Koronararterien beim Menschen.- Quantitative Koronarangiographie: Wirkung von Isosorbiddinitrat auf Koronararterien-Stenosen.- Schwellendosen von Nitroglycerin für Koronardilatation, Afterload-Senkung und venöses Pooling beim wachen Hund.- Einfluß von Nitroglycerin auf die Aorten-Compliance, die Windkessel-Kapazität und den peripheren Widerstand.- Echokardiographische Untersuchung der linksventrikulären Funktion vor und nach Isosorbiddinitrat bei Hämodialysepatienten.- Hämorheologische und hämodynamische Wirkungen von Isosorbiddinitrat bei essentieller Hypertonie und arterieller Verschlußkrankheit.- Belastungsinduzierter Koronararterienspasmus mit Walk-through-Phänomen — Ein spezieller Typ der Prinzmetal-Angina.- VI Lungenkreislauf.- Wirkung von Nitroglycerin auf den Durchmesser peripherer, arterieller und venöser Lungengefäße.- Nitrate bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie als Folge von Atemwegsobstruktion.- Wirkungsvergleich von Nitroglycerin und Aminophyllin bezüglich Hämodynamik und Lungenfunktion bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung.- Wirkung von Nitroglycerin auf zentrale Hämodynamik und V?A/Q? der Lungen im postoperativen Stadium nach koronarem Bypass.- Wirkung von Retard-Isosorbiddinitrat auf die pulmonale Hypertonie bei Patienten mit chronischem Cor pulmonale.- Einfluß von Isosorbiddinitrat auf den Lungenkreislauf und den Gasaustausch bei akuter Ateminsuffizienz.- VII Akuter Moykardinfarkt und instabile Angina pectoris.- Die hämodynamische Grundlage der Behandlung des akuten Myokardinfarkts, besonders im Hinblick auf Natrium-Nitroprussid.- Die Rolle des Nitroglycerins bei der Therapie des akuten Myokardinfarkts.- Natrium-Nitroprussid und Nitroglycerin beim akuten Myokardinfarkt.- Wirkung von intrakoronarem Nitroglycerin beim akuten Myokardinfarkt.- Rundtischgespräch.- Intrakoronare Thrombolyse in der Entwicklungsphase des Myokardinfarkts.- Möglichkeit einer Nitroprussid-Behandlung bei Patienten mit Hypotension durch hochgradige linksventrikuläre Insuffizienz nach akutem Myokardinfarkt.- Vasodilatator-bedingte Änderungen der globalen und regionalen Ventrikelfunktion bei akutem Myokardinfarkt.- Bericht über eine randomisierte Untersuchung mit Nitroglycerin-Langzeitinfusion beim akuten Myokardinfarkt.- Nitroglycerin i.v. bei instabiler Angina pectoris.- Wirkung von Nitroglycerin auf stimulationsinduzierte Arrhythmien.- VIII Belastung.- Beurteilung der Wirkung von Isosorbiddinitrat auf die linksventrikuläre Hämodynamik in Ruhe und unter Belastung bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit mit Hilfe der Ekg-getriggerten Herzbinnenraum-Szintigraphie (Gated Blood-Pool Scintigraphy).- Wirkung von Isosorbiddinitrat und -mononitrat auf die Auswurffraktion und die Wandbewegungs-Parameter in Ruhe und unter Belastung bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit.- Einfluß von Glyceryltrinitrat auf den myokardialen Stoffwechsel von zyklischem AMP, zyklischem GMP, Laktat, freien Fettsäuren und Glucose in Ruhe und während Belastung bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit.- Abschwächung der nitratinduzierten Preload-Verminderung durch Belastung bei Patienten mit schwerer chronischer Herzinsuffizienz.- Langzeitwirkung von Isosorbiddinitrat in Salbenform auf Angina-Schwelle und belastungsinduzierte elektrokardiographische Veränderungen bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung.- Belastungsinduzierte, nichtischämische Angina pectoris durch anormale linksventrikuläre Compliance: Wirkung von Nitroglycerin.- Langzeit-Wirkung von Isosorbiddinitrat und Molsidomin auf linksventrikuläre Wandbewegung und Tiefendurchmesser bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und stabiler Angina pectoris.- Myokardialer Sauerstoffverbrauch und Koronardurchblutung in Ruhe und unter Belastung nach Nitroglycerin.- Wirkung von Isosorbiddinitrat und aorto-koronarer Venenbypass-Operation auf die Perfusionsverteilung bei der 201-Thallium-Belastungs-Szintigraphie. Vergleich der regionalen Isotopenaufnahme in normalen und poststenotischen Gebieten.- Nitratwirkungen in Ruhe, während Fahrradergometrie und Terrainbelastung.- IX Chronische Herzinsuffizienz.- Der periphere Kreislauf bei dekompensierter Herzinsuffizienz.- Allgemeine Prinzipien der Behandlung mit Vasodilatatoren.- Chronische, therapierefraktäre Herzinsuffizienz: Wirkung von intravenösem Isosorbiddinitrat auf Hämodynamik und zirkulierende Katecholamine.- Behandlung einer Herzinsuffizienz bei Patienten nach koronarchirurgischen Eingriffen mit Nitroglycerin und Dobutamin.- Afterload-Senkung mit Dipyridamol und Preload-Senkung mit Isosorbiddinitrat bei dekompensierter Herzinsuffizienz.- Rundtischgespräch.- Wirkung von Nitroglycerin auf Hämodynamik und Katecholamine bei Patienten mit Linksherzinsuffizienz.- Dosis-Wirkungs-Relation der akuten hämodynamischen Wirkungen von intravenösem Isosorbiddinitrat bei Patienten mit und ohne Herzinsuffizienz.- Wirkungsvergleich von Natrium-Nitroprussid und Prazosin auf die Herz-Kreislauf-Funktion bei chronischer Herzinsuffizienz.- Wirksamkeit einer Langzeittherapie der chronischen Linksherzinsuffizienz mit Nitraten.- Hämodynamische Wirkungen hoher Dosen (160 mg/Tag) von Isosorbiddinitrat bei schwerer Herzinsuffizienz.- Renale Veränderungen bei Herzmuskelinsuffizienz mit niedrigem Herzminutenvolumen: Günstige Beeinflussung durch Vasodilatatoren.- X Bypass-Operationen; Herzklappenfehler.- Vergleich von intravenösem Nitroglycerin und Natrium-Nitroprussid als arterielle Vasodilatatoren.- Einfluß von Nitroprussid-Natrium auf die Myokardfunktion in der frühen postoperativen Phase nach aortokoronarem Bypass.- Einfluß der kontrollierten Hypotension auf arterielle Oxygenierung und Plasma-Katecholamine während koronarer Bypass-Operationen.- Wirkungen von Nitroglycerin bei Patienten mit Klappenvitien: Hämodynamische und kineangiographische Radionuklid-Untersuchungen.- Wirkung von Volumenexpansion und Vasodilatatoren auf die Hämodynamik und die Organdurchblutung bei akuter Perikard-Tamponade.- Der Einfluß von Nitroglycerin auf Ventrikel- und Myokardfunktion bei Aortenstenose.- XI Poster Session.- Natrium-Nitroprussid: Hinweise für eine rasche In-vivo-Inaktivierung in peripheren Gefäßbetten.- Einfluß von Isosorbiddinitrat, Molsidomin, Nifedipin und Dihydroergotamin auf den Venentonus des Menschen.- Wirkungen von Natrium-Nitroprussid (Nipruss) zusätzlich zu Volumensubstitution bei Schockzuständen mit erhöhtem peripheren Gefäßwiderstand.- Organische Nitrate — Ein neues Prinzip in der Glaukom-Therapie?.- Schlußwort.