Neue Ansätze zur zielgerichteten Tumortherapie : Antisense Oligonukleotide und Immunotoxine zur tumorzellspezifischen Apoptoseinduktion

ISBN-13: 9783836494458 / Niemiecki / Miękka / 2008 / 68 str.

Maximilian Posch

Opis

Die Entstehung maligner Tumoren beruht auf einem gestörten Gleichgewicht zwischen Zellvermehrungund Zelltod. Krebszellen können sich unkontrolliert teilen, ohne durch den programmierten Zelltod (Apoptose) zu Grunde zu gehen. Die beiden Proteine Bcl-2 und Bcl-xL verhindern Apoptose in Tumorzellen. Eine Hemmung dieser Proteine führt dagegen zum programmierten Tod von Krebszellen. Das Antisense Oligonukleotid 4625 richtet sich gegen eine Region hoher Homologie in der bcl-2/bcl-xL mRNA und hemmt so simultan die Expression dieser beiden Proteine. Im ersten Teil dieser Arbeit wird die antineoplastische Wirkung von 4625 auf unterschiedliche Tumorzellen in vitro und in vivo beschrieben. Im zweiten Teil wird ein neuartiges Ep-CAM spezifischen Immunotoxin (4D5MOC-B-ETA) und dessen antineoplastische Aktivität vorgestellt. 4D5MOC-B-ETA führt bereits in sehr geringer Konzentration zur Apotose von Ep-CAM positiven Tumorzellen. In vivo verursacht 4D5MOC-B-ETA ein Schrumpfen hochmaligner Tumortransplantate im Mausmodell. Die hier beschriebenen Experimente zeigen, dass intelligentes Design neuartiger Wirkstoffe zu einer verbesserten Behandlung von therapierefraktären Tumoren beitragen kann.