Modulation von Apoptose und Lyse in mit Mykobakterien infizierten humanen Monozyten und Makrophagen mittels TNF-α Antagonisten

ISBN-13: 9783656468028 / Niemiecki / Miękka / 2013 / 78 str.

Dagmar Schneider

Opis

Diplomarbeit aus dem Jahr 2006 im Fachbereich Biologie - Mikrobiologie, Molekularbiologie, Note: 1,0, Christian-Albrechts-Universitat Kiel (Biochemie), Veranstaltung: Biochemie/Molekularbiologie, Sprache: Deutsch, Abstract: Das Protein Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) wurde zum ersten Mal 1984 von Pennica et al. aus einer Monozyten-Zelllinie isoliert und sequenziert. 1985 beschrieb Old, dass durch TNF-α in mit Lipopolysacchariden (LPS), dem Endotoxin gram-negativer Bakterien, kontaminiertem Tumorgewebe Nekrose und zum Teil die vollstandige Regression der Tumoren im Tiermodell ausgelost wurde. Man hielt TNF-α zunachst fur ein bakterielles Produkt. Erst spater entdeckten Granger et al., 1969; Carswell et al., 1975; Fransen et al., 1986, dass Antigene (hauptsachlich gegen LPS) in den Patienten fur die Sekretion des korpereigenen Zytokins, TNF α, verantwortlich waren, welches u.a. in Tumorzellen Lyse und Zelltod auslosen kann. Als therapeutisches Mittel zur Anti-Tumortherapie eignet sich TNF-α aufgrund seiner hohen Zytotoxizitat jedoch nicht. Das TNF-α-Gen ist auf 6p21.3 lokalisiert und besteht aus 4 Exons, welche fur einen Precursor aus 230 Aminosauren und einem Molekulargewicht von 26kDa kodieren. TNF-α wird zunachst als transmembranes Protein mTNF (engl. membrane-bound TNF-α) exprimiert und durch die Metalloprotease TACE (engl. TNF-α converting enzyme) proteolytisch gespalten. Das gesplicte Protein besteht aus 157 Aminosauren mit einem Molekulargewicht von 17kDa und wird als losliche Form sTNF (engl. soluble TNF-α) freigesetzt, welche Homotrimere bildet. TNF-α und das Lymphokin Lymphotoxin β (TNF-β), welches aus Lymphozyten stammt, haben ahnliche biologische Aktivitaten und zeigen eine Aminosaure-Ubereinstimmung von 30%. Die Wirkung von TNF-α ist proinflammatorisch und nimmt bei der Abwehrreaktion des Korpers eine wichtige Rolle ein. Aktivierte Monozyten und Makrophagen sowie T-Lymphozyten, neutrophile Granulozyten, NK-Zellen, Endothelzellen und Fibroblasten syntheti