ISBN-13: 9783841735218 / Francuski
Le traitement à long terme avec la dopamine entraîne des complications motrices tel la dyskinésie. Ceci nous indique que suite à des stimulations dopaminergiques répétées, il se pourrait qu' il y ait des modifications de la réponse du neurone pour un même stimulus. Le concept que la transmission de dopamine peut modifier le cytosquelette cellulaire est novateur et encore peu exploré. La présente étude investigue comment la transmission de dopamine est capable d'influencer le cytosquelette en étudiant la protéine Tau du striatum. Nos résultats du côté ex vivo indiquent que la stimulation des récepteurs dopaminergiques modifient Tau en altérant sa phosphorylation via les récepteurs du glutamate. Du coté in vivo, nous avons démontré que la dopamine a un effet tonique sur la phosphorylation de Tau et que la dénervation des neurones dopaminergiques est une condition essentielle pour induire des changements dans le cytosquelette. Ces travaux ont permis de mettre en évidence de nouveaux mécanismes moléculaires dans la transmission dopaminergique lors de conditions dopaminergiques pathologiques telle que vue dans le Parkinson.