Klonieren Von Soliden Tumoren: Therapiesimulation, Therapieoptimierung Und Prognoseerstellung Am Beispiel Des Ovarialkarzinoms

ISBN-13: 9783211820025 / Niemiecki / Miękka / 1987 / 171 str.

Christian Dittrich

Opis

Das Buch stellt in umfassender Weise die Methodik des Klonierens von soliden Tumorzellen in vitro als eine experimentelle Methode fur die Planung und Individualisierung der antitumoralen Chemotherapie und ihre Bedeutung fur die Erfassung der Prognose von Patienten mit Karzinomen dar. Der aktuelle Stellenwert dieser Methode und ihre Einsetzbarkeit fur die rationale Therapieplanung in der klinischen Onkologie werden anhand der Daten des Autors am Beispiel des Ovarialkarzinoms analysiert und mit reichhaltigem Datenmaterial aus der Literatur verglichen und diskutiert. Das Buch prasentiert eine Fulle von neuen wissenschaftlichen Daten, wie sie z.T. international noch nicht publiziert wurden. Es konnte erstmals gezeigt werden, dass: 1. das Wachstum von Tumorzellen in vitro vom relativen Tumorzellgehalt signifikant abhangt; 2. das In-Vitro-System per se keine Selektion einer bestimmten prognostischen Subtype an Tumoren ausubt, so dass die Testergebnisse fur alle getestenen Materialien reprasentativ sind; 3. die Vorbehandlung sich nur dann auf die Chemosensitivitat gegenuber Folgetherapien auswirkt, wenn diese Therapien identisch sind; 4. die generelle Chemosensitivitat in vitro mit der Chemosensitivitat in vivo ubereinstimmt; 5. das Wachstum in vitro einen selbstandigen prognostischen Parameter darstellt. Insbesondere wird der Wert des Testsystemes fur die Arzneimittelforschung, fur die Erstellung neuer Therapiekonzepte, fur die Behandlung von Tumorpatienten in Phase-I-II-Studien sowie die Prognoseerstellung positiv kommentiert."

Spis treści

1 Einleitung.- 1.1 Prädiktive Testsysteme.- 1.1.1 In-vitro- und In-vivo-Testsysteme.- 1.2 Identifikation von Tumorzellen.- 1.3 In-vitro-Klonierungsverfahren.- 1.3.1 Stammzellhypothese.- 1.3.2 Historische Entwicklung des HTCA zu einem prädiktiven Testsystem.- 1.3.3 Prinzip und Methodik des HTCA.- 2 Charakterisierung des im HTCA getesteten Patientenkollektives.- 3 Material.- 3.1 Gewinnung, Transport und Lagerung des Testmaterials.- 3.1.1 Diskussion.- 3.2 Beschreibung des im HTCA getesteten Materials.- 4 Methode.- 4.1 Herstellung der Zellsuspension.- 4.1.1 Biopsien.- 4.1.2 Ergüsse.- 4.1.3 Ergebnisse.- 4.1.4 Diskussion.- 4.2 Kultivierung/Kulturbedingungen.- 4.2.1 Durchführung.- 4.2.2 Diskussion.- 4.3 Auswertung.- 4.3.1 Methode.- 4.3.2 Diskussion.- 4.4 Identifikation der Zellen des Ausgangsmaterials und der gewachsenen Kolonien.- 4.4.1 Herstellung von Zytopräparaten und Permanent slides.- 4.4.2 Differentialzellzählung der Ausgangszellsuspensionen.- 4.4.3 Ergebnisse.- 4.4.4 Diskussion.- 4.4.5 Transmissionselektronenoptische Darstellung.- 4.4.6 Rasterelektronenoptische Darstellung.- 4.4.7 Chromosomenanalyse.- 4.5 Bestimmung des Suicide Index.- 5 Statistische Auswertung.- 6 Wachstum im HTCA.- 6.1 Ergebnisse.- 6.2 Diskussion.- 7 Konventionelle Prognoseparameter beim Ovarialkarzinom.- 7.1 Wachstum im HTCA als Prognoseparameter.- 8 Chemosensitivitätstestung.- 8.1 Pharmakologische Grundlagen für die Chemosensitivitätstestung im HTCA.- 8.2 Durchführung.- 8.3 Zytostatika.- 8.4 Auswertung.- 8.4.1 Allgemeine Kriterien.- 8.4.2 In-vitro-Sensitivität/In-vitro-Resistenz; Korrelationen.- 8.4.3 Sensitivität/Spezifität des HTCA.- 8.4.4 Sensitivitätsindex/Resistenzindex.- 8.4.5 Klinische Beurteilung.- 8.5 Ergebnisse.- 8.6 Diskussion.- 9 Einsatz des HTCA beim Ovarialkarzinom: Vergleich der eigenen mit den publizierten Daten.- 10 Screening.- 11 Probleme des HTCA für den Einsatz als prädiktives Testsystem.- 11.1 Erfassung von Tumorstammzellen.- 11.2 Linearität zwischen Zellzahl und Kolonienanzahl.- 11.3 Tumorheterogenität.- 12 Zusammenfassung.- Literatur.