Entwurf und Synthese einiger neuer AChEIs als Anti-Alzheimer-Wirkstoffe

ISBN-13: 9786204924083 / Niemiecki / Miękka / 96 str.

Uttam A. More; Anjumanbanu Belim; Malleshappa N. Noolvi

Opis

Eine neue Reihe von Isoindolin-1,3-Dion-Derivaten wurde unter Verwendung von 2-(3-Brompropyl)isoindolin-1,3-Dion und Phenoxyessigsäuren oder Chinolin synthetisiert. Die Reaktion wurde durch TLC mit geeigneter mobiler Phase überwacht und auch der Schmelzpunkt und andere Charakterisierungen wie IR, 1H NMR, 13C NMR und Massenspektralanalyse bestimmt. Bei der Entwicklung neuer Moleküle als Anti-Alzheimer-Wirkstoffe führten wir zunächst eine In-silico-Studie durch, bei der isoindolinhaltige Referenzmoleküle sowie ein Ligand, der das aktive Zentrum enthält (Donepezil), mit Hilfe von PDB 1EVE, dem Enzym Acetylcholinesterase, angedockt wurden. Dann haben wir neue Moleküle angedockt, die dieselbe Wechselwirkung wie die Referenzmoleküle zeigten. Auf der Grundlage der Docking-Studie wurden die Moleküle synthetisiert und mit Hilfe des Ellman-Tests auf ihre In-vitro-Aktivität gegen Alzheimer untersucht. Die Verbindung (7a) zeigte eine gute Anti-Alzheimer-Aktivität mit IC50 = 32nM. Sowohl in der Docking-Studie als auch in der In-vitro-Studie erwies sich die Verbindung 7a als vielversprechender Anti-Aalzheimer-Wirkstoff. Auf der Grundlage der Ergebnisse kommen wir zu dem Schluss, dass diese Moleküle als gute Anti-Alzheimer-Mittel wirken können.

O autorze

Dr. Uttam A. More ist außerordentlicher Professor in der Abteilung für pharmazeutische Chemie am Shree Dhanvantary Pharmacy College, Kim. Dr. More und seine Forschungsgruppe befassen sich hauptsächlich mit dem Design und der Synthese verschiedener heterozyklischer Derivate als Antituberkulose-, Anti-Krebs- und Anti-Azheimer-Mittel. Dr. More arbeitet derzeit am BRNS-Projekt.