Dextrananaphylaxie, Pathomechanismus Und Prophylaxe: Ergebnisse Einer Multizentrischen, Klinischen Studie

ISBN-13: 9783540137061 / Niemiecki / Miękka / 1986 / 130 str.

Heinz Laubenthal; K. Meamer; K. Peter

Opis

Kolloidale Infusionslosungen sind wesentlicher Bestandteil der prima ren Volumenersatztherapie, sie sind erforderlich fur die pra- und intra operative Hamodilution und werden in zunehmendem Umfange zur In duktion einer Hamodilution bei peripheren und zerebralen Durchblu tungsstorungen angewandt. Unter den Kolloiden kommt den Losun gen von Dextran 60 und Dextran 40 aufgrund der sicheren Volumen effekte, der gunstigen Wirkung auf die Fliesseigenschaften des Blutes und die Mikrozirkulation und ihrer sicheren antithrombotischen Wir kung besondere Bedeutung zu. Allen Kolloiden gemeinsam sind Unver traglichkeitsreaktionen anaphylaktoider bzw. anaphylaktischer Natur, die mit einer Haufigkeit von etwa 1% auftreten, jedoch im Einzelfall von lebensbedrohendem Charakter sein konnen. Schwere Zwischenfal le mit z. T. letalem Ausgang sind immer wieder nach Infusion von we nigen Millilitern Dextran berichtet worden, diese Nebenwirkungen ha ben die Anwendung von Dextran in den letzten Jahren stark belastet. Aus diesem Grunde wurden vor etwa 15 Jahren von der Arbeits gruppe Messmer, Richter und Hedin systematische Untersuchungen zur Frage des Pathomechanismus und einer moglichen Pravention dieser Reaktion aufgenommen. Im Band 111 dieser Reihe hat Johannes Ring die Ergebnisse einer multizentrischen Studie zur Frage anaphylaktoi der Reaktionen nach Infusion naturlicher und kunstlicher Kolloide vor gelegt. Erstmals war in dieser Studie gezeigt worden, dass im Serum von Patienten, die eine schwere anaphylaktoide Reaktion nach Infusi on von Dextran erlitten haben, Titer gegen Dextran gerichteter Anti korper nachweisbar sind."

Spis treści

1 Einleitung.- 1.1 Herkunft, Molekularstruktur und klinische Anwendung von Dextran.- 1.2 Nebenwirkungen bei Infusion von Dextranlösungen.- 1.2.1 Dextraninduzierte anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen (DIAR).- 1.2.1.1 Allgemeine und nichtimmunologische Befunde.- 1.2.1.2 Immunologische Befunde.- 1.2.1.3 Der anaphylaktische Charakter der DIAR.- 1.2.1.4 Haptenhemmung dextranreaktiver Antikörper.- 1.2.1.5 Arbeitshypothese: DIAR ist Immunkomplexanaphylaxie.- 1.2.1.6 Fragestellung der Arbeit.- 2 Material und Methodik.- 2.1 Ziel der klinischen Studie mit monovalentem Haptendextran.- 2.2 Dextranpräparate.- 2.3 Planung der klinischen Studie.- 2.4 Organisation und Durchführung der Studie.- 2.5 Studienbedingungen.- 2.6 Studienabschnitte.- 2.7 Teilnehmende Kliniken und Untersucher.- 2.8 Besonderheiten der einzelnen Studienabschnitte.- 2.8.1 Studienabschnitt mit 10 ml monovalentem Hap tendextran.- 2.8.1.1 Zeitraum.- 2.8.1.2 Aufbau der Fragebogen.- 2.8.1.3 Teilnehmende Kliniken und Untersucher.- 2.8.1.4 Auswertung der Fragebogen.- 2.8.2 Studienabschnitt mit 20 ml monovalentem Haptendextran.- 2.8.2.1 Zeitraum.- 2.8.2.2 Aufbau der Fragebogen.- 2.8.2.3 Teilnehmende Kliniken und Untersucher.- 2.8.2.4 Auswertung der Fragebogen.- 2.8.3 Postkartenmonitoring der Anwendung von 20 ml monovalentem Haptendextran.- 2.8.3.1 Zeitraum.- 2.8.3.2 Aufbau der Karten.- 2.8.3.3 Teilnehmende Kliniken und Untersucher.- 2.8.3.4 Auswertung der Postkarten.- 2.9 Laboruntersuchungen.- 2.9.1 Passive Hämagglutination.- 2.9.2 Red cell-linked antigen-antiglobulin reaction (RCLAAR) zur Bestimmung der Klassen und Subklassen von DRA.- 2.10 Analyse der Unverträglichkeitsreaktionen (UVR).- 2.10.1 Klassifikation der klinischen Symptome der UVR bei Infusion von Kolloidlösungen.- 2.10.2 Klassifikation der klinischen Symptome der UVR bei Injektion von monovalentem Haptendextran.- 2.10.3 Kausalität der UVR.- 2.11 Statistische Analyse.- 3 Ergebnisse.- 3.1 Gesamtzahlen.- 3.1.1 Studienabschnitt mit 10 ml monovalentem Haptendextran.- 3.1.2 Studienabschnitt mit 20 ml monovalentem Haptendextran.- 3.1.3 Monitoring der Anwendung von 20 ml monovalentem Haptendextran.- 3.2 UVR, die nicht als DIAR eingestuft werden konnten.- 3.2.1 UVR während oder nach Beendigung der Dextraninfusion mit Kausalität 3.- 3.2.2 UVR mit neurologischer Symptomatik.- 3.2.3 UVR bei wiederholter Infusion von Dextran.- 3.3 Einzelergebnisse.- 3.3.1 Studienabschnitt mit 10 ml monovalentem Haptendextran.- 3.3.2 Studienabschnitt mit 20 ml monovalentem Haptendextran.- 3.3.2.1 Symptomatik und immunologische Befunde bei DIAR trotz Prophylaxe mit 20 ml monovalentem Haptendextran.- 3.3.2.2 Verteilung von Geschlecht und Alter der Patienten.- 3.3.2.3 Häufigkeit der Infusion von Dx 40 und Dx 60 nach Vorinjektion von 20 ml monovalentem Haptendextran.- 3.3.2.4 Häufigkeit der Allgemeinanästhesien bei den Patienten ohne und mit DIAR.- 3.3.2.5 Regionalverteilung der Patienten ohne und mit DIAR.- 3.3.2.6 Regionale Unterschiede der Ausprägung von DRA.- 3.3.2.7 Erkrankungen und Behandlungen bei Patienten ohne und mit DIAR.- 3.3.2.8 Patientenerfassung und DIAR-Häufigkeit im Verlauf des Studienabschnittes mit 20 ml monovalentem Haptendextran.- 3.3.3 Monitoring der Anwendung von 20 ml monovalentem Haptendextran.- 3.4 Vergleich der Inzidenzen von DIAR ohne und nach Vorbehandlung mit 10 ml und 20 ml monovalentem Haptendextran.- 3.5 UVR auf monovalentes Haptendextran.- 3.6 Indikationen für die Anwendung von Dextranlösungen.- 3.7 Fachgebiete der Teilnehmer im Studienabschnitt mit 20 ml monovalentem Haptendextran.- 4 Diskussion.- 4.1 Anaphylaktischer Charakter der schweren DIAR.- 4.1.1 Definition der Anaphylaxie.- 4.1.2 Symptomatik der Anaphylaxie.- 4.1.3 Die anaphylaktische Symptomatik der DIAR.- 4.1.4 Immunologische Befunde zur Anaphylaxie der DIAR.- 4.1.5 Regionale Unterschiede der DRA-Titer.- 4.2 Möglichkeiten zur Verhinderung der DIAR.- 4.2.1 Hemmung der DIAR durch monovalentes Haptendextran.- 4.2.1.1 Prinzip der Haptenhemmung.- 4.2.1.2 Haptenhemmung der Dextran-Antidextran-Präzipitation in vitro.- 4.2.1.3 Haptenhemmung der zytotropen Dextrananaphylaxie beim Meerschweinchen.- 4.2.1.4 Haptenhemmung der dextraninduzierten Aggregatanaphylaxie beim Hund.- 4.2.1.5 Haptenhemmung der DIAR beim Menschen.- 4.2.2 Klinische Studie zur Haptenhemmung der DIAR.- 4.2.2.1 Kritik der Studie.- 4.2.2.2 Wirksamkeit der Haptenhemmung der DIAR.- 4.2.2.3 Ursachen dextranbedingter Immunkomplexanaphylaxie trotz Haptenprophylaxe.- 4.2.2.4 Therapie der schweren DIAR.- 4.2.2.5 UVR nach Injektion von monovalentem Haptendextran.- 4.3 Wirkung und Sicherheit kolloidaler Plasmaersatzlösungen.- 5 Zusammenfassung.- Anhang A: Fragebogen / Vordrucke.- Anhang B: Tabellen.- Literatur.