Biochemie antimikrobieller Wirkstoffe

ISBN-13: 9783540060345 / Niemiecki / Miękka / 1973 / 186 str.

Trevor J. Franklin;George A. Snow;Werner Goebel

Opis

VI jedes Kapitels als weiterfuhrende Lekture eine kurze Auf stellung uber die wichtigsten Veroffentlichungen und Bu cher zu finden. In diesem Buch ist die Arbeit vieler Wissenschaftler enthal ten. Wir danken insbesondere den Wissenschaftlern, die uns erlaubten, ihre originalen Schaubilder und Photographien abzubilden. Ebenso sind wir der pharmazeutischen Abtei lung der Firma Imperial Chemical Industries Ltd. zu Dank verpflichtet, die uns die notwendigen Mittel zur Vorberei tung dieses Buches zur Verfugung gestellt hat. Nicht naher definierte Abkurzungen fur giingige biochemi sche Substanzen entsprechen den Abkurzungen, die im Bio chemical Journal (1970) empfohlen werden. T. J. FRANKLIN G. A. SNOW Juni 1970 Inhalt Kapitel I. Die Entwicklung antimikrobieller Wi- stoffe in Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft 1 l. Gesellschaftliche und wirtschaftliche Bed- tung antimikrobieller Wirkstoffe 1 2. Die historische Entwicklung antimikrobieller Wirkstoffe und chemotherapeutischer Th- rien im Uberblick 3 a) Die alten Heilmittel 3 b) Antiseptika und Desinfektionsmittel 3 c) Die Anfange der Chemotherapie 5 d) Was die Chemotherapie Ehrlich verdankt 7 e) Die Behandlung bakterieller Infektionen mit synthetischen Verbinclungen 11 f) Die antibiotische Revolution 12 3. Grunde fur die Untersuchung der Biochemie antimikrobieller Verbindungen 14 4. Erweiterung der biochemischen Kenntnisse von cler antimikrobiellen Wirkung 15 a) Pharmakologische Biochemie 15 b) Die betroffenen biochemischen Systeme 16 c) Verfahrenzur U ntersuchungder Wirkun- weise antimikrobieller Verbindungen ."

Spis treści

I. Die Entwicklung antimikrobieller Wirkstoffe in Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft.- 1. Gesellschaftliche und wirtschaftliche Bedeutung antimikrobieller Wirkstoffe.- 2. Die historische Entwicklung antimikrobieller Wirkstoffe und chemotherapeutischer Theorien im Überblick.- a) Die alten Heilmittel.- b) Antiseptika und Desinfektionsmittel.- c) Die Anfänge der Chemotherapie.- d) Was die Chemotherapie Ehrlich verdankt.- e) Die Behandlung bakterieller Infektionen mit synthetischen Verbindungen.- f) Die antibiotische Revolution.- 3. Gründe für die Untersuchung der Biochemie antimikrobieller Verbindungen.- 4. Erweiterung der biochemischen Kenntnisse von der antimikrobiellen Wirkung.- a) Pharmakologische Biochemie.- b) Die betroffenen biochemischen Systeme.- c) Verfahren zur UntersuchungderWirkungsweise antimikrobieller Verbindungen.- d) Die selektive Wirkung von antimikrobiellen Wirkstoffen.- e) Die molekulare Wechselwirkung zwischen dem antimikrobiellen Agens und dem Wirkungsort.- f) Die Biochemie der mikrobiellen Resistenz.- 5. Rahmen und Anordnung des Buches.- Weiterführende Literatur.- II Die bakterielle Zellwand — ein verwundbarer Schutzschild.- 1. Die Funktionen der Zellwand.- 2. Die Struktur der Zellwand.- a) Die Zellwand Gram-positiver Bakterien.- b) Die Zellwand Gram-negativer Bakterien.- 3. Die Struktur und Biosynthese von Murein.- a) Andere Mureine.- 4. Antibiotika mit Primärwirkung auf die Mureinbiosynthese.- a) Phosphonomycin.- b) Oxamycin (Cycloserin).- c) Vancomycin und Ristocetin.- d) Penicilline und Cephalosporine.- e) Andere Antibiotika, die auf die Biosynthese der Zellwand einwirken.- Weiterführende Literatur.- III. Antiseptika, Antibiotika und die Zellmembran.- 1. Antiseptika und Desinfektionsmittel.- a) Phenole.- b) Kationische Antiseptika.- c) Polypeptid-Antibiotika.- 2. Die Polyen-Antibiotika.- 3. Antibiotika, die Komplexe mit Kalium bilden.- Weiterführende Literatur.- IV. Hemmung der Genfunktion 1. Hemmstoffe der Nukleinsäuresynthese.- 1. Klassen von Nukleinsäuresynthese-Hemmstoffen.- 2. Hemmstoffe der Biosynthese von Nukleotidvorläufen.- a) Azaserin und 6-Diazo-5-Oxo-L-Norleucin (DON).- b) Hadacidin.- c) Psicofuranin.- d) Mycophenolsäure.- 3. Hemmstoffe der Nukleinsäuresynthese mit Wirkung auf der Polymerisationsebene.- a) Actinomycin D.- Die Struktur des Actinomycin D-DNS-Komplexes.- Interkaliert Actinomycin D?.- b) DNS-Interkalierung durch Acridine und Phenanthridine.- Hemmung der Nukleinsäuresynthese nach der Interkalierung.- Mutagene Wirkung des Acridins.- c) Quervernetzung der DNS-Stränge: Mitomycin und Porfiromycin.- d) Rifamycine.- e) a-Amanitin.- Die Wirkung von Rifampicin in Virusinfizierten Säugetierzellen.- f) Nalidixinsäure.- Weiterführende Literatur.- V. Hemmung der Genfunktion 2. Beeinflussung der Translation der genetischen Information: Hemmstoffe der Proteinsynthese.- 1. Die Phasen der Proteinbiosynthese.- a) Start.- b) Ausbildung der Peptidbindungund Kettenverlängerung.- c) Abschluß und Freisetzung der Polypeptidketten.- 2. Puromycin.- 3. Hemmung der Bildung des Startkomplexes und der Transfer-RNS-Ribosom Wechselwirkung.- a) Streptomycin.- Spezifität und Wirkungsort von Streptomycin.- b) Andere Aminoglycosidantibiotika.- c) Kasugamycin.- d) Tetracycline.- 4. Hemmstoffe, die auf die Peptidbindung und die Translokation wirken.- a) Chloramphenicol.- b) Erythromycin.- c) Lincomycin.- d) Fusidinsäure.- e) Cycloheximid.- 5. Folgen der Störung der Proteinbiosynthese.- a) Auswirkungen auf prokaryotische Zellen.- Nukleinsäuresynthese während der Hemmung der Proteinsynthese.- Auswirkungen der Hemmstoffe der Proteinbiosynthese auf den ribosomalen Zyklus.- b) Auswirkungen auf eukaryotische Zellen.- Hemmstoffe der 70S-Ribosomen.- Hemmstoffe der 80S-Ribosomen.- 6. Colicine.- a) Wirkungsweise der Colicine.- Weiterführende Literatur.- VI. Folsäure und die Geschichte der Sulfonamide: Antimikrobielle Agentien, die auf andere Weise wirken.- 1. Sulfonamide als Wirkstoffe gegen Bakterien.- 2. Antagonisten der Dihydrofolsäure-Reduktase.- 3. Antimikrobielle Wirkstoffe, die die letzten Schritte der Atmungskette beeinträchtigen.- a) Antimycin.- b) Oligomycin.- 4. Hemmung der Aufnahme von normalen Metaboliten.- a) Amprolium.- b) Avenaciolid.- 5. Die Sideromycine.- 6. Andere Wirkstoffe gegen Bakterien und gegen Pilze.- a) Novobiocin.- b) Die Nitrofuranderivate als antibakterielle Wirkstoffe.- c) Isonikotinsäurehydrazid (IHN).- d) Griseofulvin.- Weiterführende Literatur.- VII. Das Problem der Resistenz gegen antimikrobielle Wirkstoffe.- 1. Die Genetik der Resistenz gegen antimikrobielle Agentien.- 2. Die Natur der genotypischen Veränderungen, die zu resistenten Varianten führen.- a) Spontanmutationen.- 3. Die Verbreitung derAntibiotikaresistenzdurch Übertragung von genetischer Information.- a) Transformation.- b) Transduktion.- c) Konjugation und R-Faktoren.- Die chemische Natur der R-Faktoren.- Der Konj ugationsprozeß.- Die klinische Bedeutung der R-Faktoren.- 4. Die biochemischen Mechanismen der Antibiotikaresistenz.- a) Zusammenfassung der möglichen Mechanismen.- 1. Umwandlung eines wirksamen Hemmstoffs in ein unwirksames Derivat.- Inaktivierung der ?-Lactamantibiotika.- Inaktivierung von Chloramphenicol durch Acetylierung.- Inaktivierung der Aminoglycosidantibiotika.- 2. Veränderung des Hemmstoff-sensitiven Ortes.- Streptomycin.- Rifamycine.- Sulfonamide.- 3. Verlust der Permeabilität der Zelle für einen Hemmstoff.- 4. Erhöhte Produktion eines Hemmstoff-sensitiven Enzyms.- 5. Gesteigerte Produktion eines Metaboliten, der dem Hemmstoff entgegenwirkt.- 6. Ausprägung eines alternativen Stoffwechselweges, der den gehemmten umgeht.- 7. Verminderter Bedarf an dem Produkt einer gehemmten Reaktion.- 5. Aspekte zur Bekämpfung des Resistenzproblems.- Weiterführende Literatur.- Stichwörterverzeichnis.