Bedeutung des Endothelinsystems in der gynäkologischen Onkologie

ISBN-13: 9783638674188 / Niemiecki / Miękka / 2007 / 40 str.

Martin Smollich

Opis

Forschungsarbeit aus dem Jahr 2007 im Fachbereich Medizin - Gynakologie, Andrologie, Note: 1, 116 Quellen im Literaturverzeichnis, Sprache: Deutsch, Abstract: Das Endothelinsystem, bestehend aus den drei Peptiden Endothelin (ET)-1, -2 und -3 sowie deren Rezeptoren, wird in zahlreichen menschlichen Zellen und Geweben exprimiert. Das biologisch aktiven ET-1 wird dabei durch das Endothelin-Converting Enzyme-1 (ECE-1) aus der inaktiven Vorstufe big-ET-1 gebildet. ET-1 hat sich als bedeutendes Peptid mit einer breiten Spanne biologischer Funktionen erwiesen, zu denen die Regulation von zellularer Entwicklung, Proliferation, Apoptose und Angiogenese gehoren. Dadurch ist das ET-1 von enormer physiologischer und pathophysiologischer Bedeutung. Wahrend diese Effekte durch Bindung von ET-1 an den Endothelin-A-Rezeptor vermittelt werden, bewirkt Bindung von ET-1 an den Endothelin-B-Rezeptor eine Apoptosehemmung, reduzierte ECE-1-Expression sowie einen gesteigerten Abbau (Clearance) von ET-1. Die aktuelle Datenlage deutet darauf hin, dass das Endothelinsystem in der Tumorgenese und der Tumorprogression verschiedener Malignome eine besondere Bedeutung besitzt. Da die meisten Daten fur gynakologische Malignome vorliegen, konzentriert sich diese Ubersicht auch auf die Bedeutung des Endothelinsystems bei Karzinomen des Eierstocks, des Gebarmutterhalses und der Brust. Die herausragende Rolle, die die Interaktion von ET-1 mit dem Endothelin-A-Rezeptor fur die Karzinogenese und die Tumorprogression besitzt hat zu einer intensiven Suche nach entsprechenden Wirkstoffen gefuhrt. Im Zuge dessen wurden selektive Endothelin-A-Rezeptor-Antagonisten sowie Inhibitoren des ECE-1 entwickelt. Die Hemmung des Endothelinsystems durch Blockade des Endothelin-A-Rezeptors oder von ECE-1 erscheint dabei als viel versprechender Ansatz fur die zukunftige Therapie gynakologischer Malignome. Die vorliegende Arbeit gibt einen umfassenden Uberblick uber die Bedeutung des Endothelinsystems in biologisch