Aufklärung der Struktur-Wirkungsbeziehungen von CpG-A- und CpG-C-Oligodesoxynukleotiden als Grundlage für die Entwicklung immunstimulatorischer Nanopa

ISBN-13: 9783638854481 / Niemiecki / Miękka / 2007 / 124 str.

Christine Richter

Opis

Doktorarbeit / Dissertation aus dem Jahr 2006 im Fachbereich Medizin - Pharmakologie, Arzneimittelwesen, Note: 1,0, Ludwig-Maximilians-Universitat Munchen (Medizinische Fakultat), 138 Quellen im Literaturverzeichnis, Sprache: Deutsch, Abstract: Der erfolgreiche therapeutische Einsatz von CpG ODN hangt entscheidend davon ab, wie gut mit diesen eine virale Infektion imitiert und das Immunsystem gezielt in einen Alarmzustand versetzt werden kann. Wahrend das jeweilige immunologische Aktivierungsprofil der drei CpG-Klassen A, B und C bereits weitgehend bekannt ist, sind die sequenzspezifischen und strukturellen Voraussetzungen fur diese unterschiedlichen Wirkungen unzureichend verstanden. Eine experimentelle Einschrankung stellt die begrenzte Ubertragbarkeit der Struktur-Analysen auf die tatsachlichen Vorgange im physiologischen Milieu dar. Ohne Kenntnisse der fur die differenziellen Wirkprofile mageblichen Faktoren kann darauf kein Einfluss genommen werden, um das Spektrum an Einsatzmoglichkeiten fur CpG-ODN zu erweitern und zu optimieren. Die therapeutische Anwendung von CpG ODN wird auerdem bislang durch deren geringe Halbwertszeit in vivo eingeschrankt. Eine galenische Hilfe, die systemische Stabilitat zu erhohen, stellt die Bindung der ODN an partikulare Tragersysteme dar - eine Methode, deren Effektivitat in unserer Abteilung bereits gezeigt werden konnte. Eine Weiterentwicklung dieses Prinzips waren partikulare Strukturen, die aus immunstimulatorischen Nukleinsauren aufgebaut sind und keiner weiteren Tragermaterialien bedurfen. Ziele der vorliegenden Arbeit sind: 1)Die systematische Aufklarung der sequenzspezifischen und strukturbestimmenden Eigenschaften der bereits bekannten CpG Klassen A und C, um die mageblichen Struktur-Wirkungsbeziehungen darzulegen. Dabei soll die Entwicklung geeigneter Methoden zur strukturellen Analyse im physiologischen Milieu im Vordergrund stehen. 2)Die Entwicklung Nukleinsaure-basierter, immunstimulatorischer Partikel unter Einsa