Antagonismus von xc-Cystin/Glutamat-Antiporter durch Sulfasalazin

ISBN-13: 9786208839154 / Niemiecki / Miękka / 2025 / 140 str.

Vishal Narang; Arthur Buckley; Peter Gout

Opis

Krebs ist die zweithäufigste Todesursache. Seine Ätiologie spiegelt höchstwahrscheinlich den Einfluss zahlreicher Faktoren wider. Unsere Studie zeigt, dass die maligne Progression von Brustkrebs mit einer erhöhten Abhängigkeit vom Xc-Cystin/Glutamat-Antiporter verbunden ist. Wir liefern Hinweise darauf, dass ein sehr häufig verwendetes entzündungshemmendes Medikament, Sulfasalazin, den Xc-Antiporter selektiv antagonisiert und die Proliferation von Brust-Epithelzellen hemmt. Struktur-Wirkungs-Untersuchungen haben verschiedene Molekülgruppen von Sulfasalazin identifiziert, die an der Antagonisierung des Xc-Antiporters beteiligt sein könnten. Die Unterdrückung der Cystinaufnahme durch Sulfasalazin führte zu einer zeit- und konzentrationsabhängigen Verringerung des intrazellulären Glutathions (GSH). Darüber hinaus deuten Daten darauf hin, dass Sulfasalazin ein Inhibitor der Arzneimittel-Effluxpumpe, des Multidrug-Resistance-Proteins, sein könnte. Zusammenfassend haben wir einen neuen Marker für die Tumorprogression, den xc-Antiporter, identifiziert und eine mögliche Rolle von SASP bei der Behandlung von Krebs aufgezeigt.