Alkylantien, Fremdstoffmetabolismen, Cancerostase

ISBN-13: 9783531022918 / Niemiecki / Miękka / 1973 / 560 str.

Hermann M. Rauen; Hermann M. Rauen

Opis

Im olgenden wird ein Rechenscha tsbericht tiber die Expe rimentale gebnisse aus dem Forschungsvorhaben "Untersuchungen tiber molekulare Wirkungsmechanismen von Cancerostatica, tiber Behandlungen von Spattoxizitaten durch Cancerostatica, tiber Antidote gegen Alkylantien und tiber Fremdsto fmetabolismen" der O entlichkeit vorgelegt. Dieses Forschungsunternehmen wurde durch den Minister tir Wissenschaft und Forschung des Landes Nordrhein-Westfalen, Landesamt ftir Forschung, in den Jahren 1968-1970 gefor dert. Hier tir sei ihm auch an dieser Stelle sehr gedankt. Das um angreiche Forschungsthema war bereits vorher, au nur wenig schmalerer Basis, und zwar seit sechs Jahren, am Lau en, und wurde vor dem oben genannten Zeitpunkt durch den Krebs orschungs onds des Kultusministeriums des Landes Nordrhein-West alen untersttitzt, bis dieser aus verwaltungsokonomischen Grtinden an das Landesamt tir For schung tiberging. Die Arbeiten au diesem Gebiet sind auch noch nicht abgeschlossen. Sie werden durch meinen rtihe ren langjahrigen Mitarbeiter, dem jetzigen Pro essor Dr. Klaus Nor pot h am Hygiene-Institut unserer Medizi nischen Fakultat, fortgeftihrt. Aus dieser Sachlage erscheint es motiviert, die wichtig sten der vor 1968-1970 erhaltenen Forschungsergebnisse in der Einleitung dem Hauptteil re erierend voranzustellen bzw. an geeigneten Positionen desselben einzuarbeiten.

Spis treści

I. Einleitung.- Alkylantien.- Alkylanden.- Cytostase.- Cancerostase.- Krebstherapie.- Screening nach potentiellen Krebsheilmitteln.- Radiomimetica.- Cyclophosphamid-Metabolite.- Verlaufskinetiken, Geschwindigkeitskonstanten und Aktivierungsenergien der spontan heterolytischen Cl?-Bildung aus Lost-Derivaten.- Die Oxazolidon-Reaktion.- Weitere kinetische Untersuchungen.- Das Schicksal von freiem Bis(2-chloräthyl)-amin im Blutserum.- Reaktionskinetiken in Gegenwart von Alkylanden.- Ein Generatorsystem für N-2-Chloräthyl-aziridin.- Dünnschichtchromatographie alkylierender Verbindungen mit 4-(4?-Nitrobenzyl)pyridin(NBP).- Literatur zum letzten Abschnitt.- Literatur zur gesamten Einleitung.- II. Antidote gegen alkylierende Agentien.- Vorbemerkung.- 1. Neue Antidote gegen N,N-Bis(2-chloräthyl)-methylamin.- 2. Antidotwirkungen neuer Alkylanden gegen N,N-Bis(2-chloräthyl)methylamin als Dot.- 3. Optischer Test auf Alkylierungsreaktionen.- 4. 2-Chloräthylamin und -Phosphamidverbindungen als Alkylantien.- 5. Weitere Untersuchungen über Alkylierungen von Mercaptoverbindungen mit dem optischen Test.- 6. Antidotwirkungen thiolgruppenhaltiger Alkylanden gegen N,N-Bis(2-chloräthyl)-methylamin in Kombination mit Bis[4-hydroxyimino-methylpyridinium-(1)-methyl]-äther-dichlorid und Atropin.- 7. Die therapeutische Wirkung einiger Hypnotica, Analgetica und Spasmolytica bei Intoxikation durch N,N-Bis(2-chloräthyl)-methylamin.- 8. Die therapeutische Wirkung einiger cerebra1er Serotoninfreisetzer bei der N-Methyl-Lost-Intoxikation der Maus.- 9. Serotonin und Serotoninantagonisten, Histamin und Antihistaminica als Antialkylantien.- 10. Die Antialkylantienwirkung von Bienengift, Melittin und Apamin.- 1l. Die Antialkylantienwirkung von 5-Phenyl-2-imino-4-oxazolidon (Pemolin).- Weitere, unveröffentlichte Ergebnisse über Alkylantien-Antidotwirkungen von Pharmaca.- III. Untersuchungen über Cyclophosphamid.- Vorbemerkung.- 1. Hochapannungselektrophoretische Untersuchungen an Metaboliten des Cyclophosphamids aus dem Serum der Ratte.- 2. Direkte Hydroxylierung von Cyclophosphamid.- 3. Untersuchungen an hypothetischen Metaboliten des Cyclophosphamids.- 4. Stoffwechselwege des Cyclophosphamids.- 5. Oxidation of Cyclophoshamide by Means of KMnO4.- Nachbemerkung.- IV. Untersuchungen über einen Cytostasemechanismus durch Komplexbildung mit Nucleinsäuren.- Vorbemerkung.- 1. Coplanare Hetero-oligobasen (Phthalanilide), hochaktive Cytostatica.- 2. Coplanare Hetero-oligobasen (Phthalanilide) und ihr cytostatischer Wirkungsmechanismus.- Nachbemerkung.- V. Tumormetabolismus und Gewebsacidität.- Vorbemerkung.- 1. Die Beziehung zwischen Milchsäurekonzentration und Gewebs-pH beim DS-Carcinosarkom der Ratte.- 2. Messungen zur Manipulation der Glucose-abhängigen Tumorsäuerung in vivo.- Nachbemerkung.- VI. Cytostaseversuch an soliden Transplantationstumoren auf der Chorioallantoismembran von Hühnerembryonen.- Vorbemerkung.- 1. Das Wachstum von Experimentaltumoren auf der Hühner-Chorioallantoismembran unter der Wirkung von coplanaren Hetero-oligobasen.- I. Mitteilung.- 2. Das Wachstum von Experimentaltumoren auf der Hühner-Chorioallantoismembran unter der Wirkung von coplanaren Hetero-oligobasen.- II. Mitteilung.- 3. Das Wachstum von Experimentaltumoren auf der Hühner-Chorioallantoismembran unter der Wirkung von coplanaren Hetero-oligobasen.- III. Mitteilung.- 4. Tumorspezifische Wirkungen von Substanzen der Podophyllotoxin- und Verrucaria-Reihe am Chorioallantoismembran-Tumor-System.- 5. Wuchssteigerung beim Yoshida-Sarkom auf der Hühner-Chorioallantoismembran durch Glucose.- 6. Extracellulärer Raum und Blutraum von DS-Carcinosarkom auf der Chorioallantoismembran des Hühnerembryos.- 7. Selektive Wirkung von 2-[Bis(2-chloräthyl)-amino]-tetrahydro-2H-l,3,2-oxazaphosphorin-2-oxid (Cyclophosphamid) und Analogen am CAM-Tumor-System.- 8. Tumorwachstum auf der Chorioallantoismembran im bebrüteten Hühnerei.- 9. Beziehungen zwischen Tumor- und Wirt-Gewicht bei Transplantationstumoren der Hühner-Chorioallantois.- 10. Metabolitanalysen bei schnell wachsenden DS-Carcinosarkomen der Hühner-Chorioallantois.