15-Deoxy-Delta(12,14)-Prostaglandin J2 als Modulator der Makrophagenfunktion

ISBN-13: 9783668374171 / Niemiecki / Miękka / 2017 / 62 str.

Tamara Zapf

Opis

Bachelorarbeit aus dem Jahr 2015 im Fachbereich Ernahrungswissenschaft / Okotrophologie, Note: 1,5, Friedrich-Schiller-Universitat Jena, Veranstaltung: Biochemie der Ernahrung, Sprache: Deutsch, Abstract: Die Atherosklerose stellt eine der primaren Ursachen fur kardiovaskulare Erkrankungen dar. Im Prozess der Entstehung und der Progression dieses Krankheitsbildes nehmen Makrophagen eine entscheidende Rolle ein. Aus diesem Grund haben es sich Arbeitsgruppen aus aller Welt zur Aufgabe gemacht, die molekularen Mechanismen in Makrophagen, welche zur Etablierung des Krankheitsbildes der Atherosklerose fuhren, aufzuklaren und in diesen potentielle Angriffspunkte fur Therapeutika gegen Atherosklerose ausfindig zu machen. Im Zuge solcher Untersuchungen wurde 15d-PGJ2 als vielversprechender endogener PPARγ-Ligand mit potentieller antiinflammatorischer Wirkung identifiziert und in den Mittelpunkt jahrelanger Forschung geruckt. Ziel dieser Arbeit ist es, anhand einschlagiger Literatur die Effekte, welche 15d-PGJ2 auf die Genexpression in Makrophagen ausubt, und deren Folgen fur das Fortschreiten der Atherosklerose zu analysieren. In zahlreichen In-vivo- und In-vitro-Untersuchungen konnte gezeigt werden, dass 15d-PGJ2 antiatherogene Effekte erzielt, indem es in Signalwege und Genregulationsmechanismen eingreift und auf diese Weise die Genexpression in Makrophagen moduliert. Durch die Aktivierung von PPARγ induziert 15d-PGJ2 vorwiegend die Expression von Genen, deren Produkte mageblich an der Lipidhomoostase in Makrophagen und Schaumzellen beteiligt sind. So fordert 15d-PGJ2-aktivierter PPARγ beispielsweise die Expression des Scavenger-Rezeptors CD36 in Makrophagen, was zunachst in einer erhohten Aufnahme von oxLDL resultiert. Durch anschlieende Forderung des reversen Cholesterintransportes schutzt PPARγ die Arterienwand vor der Exposition mit groen Mengen an oxLDL und vor ausufernder Schaumzellbildung. Daruber hinaus inhibiert 15d-PGJ2 durch das Einschreiten in untersch