Immunsuppressive Therapie Der Multiplen Sklerose Mit Cyclosporin a Und Azathioprin: Langzeiteffekte, Risiken, Kernspintomographische Und Immunologisch

ISBN-13: 9783642748776 / Niemiecki / Miękka / 2011 / 210 str.

Ludwig Kappos

Opis

Dieses Buch gibt eine aktuelle Ubersicht uber pathogenetische Grundlagen, Effekte und mogliche Nebenwirkungen der immunologisch wirksamen Therapie bei Multipler Sklerose. Die Ergebnisse der ersten kontrollierten Langzeitstudie mit Cyclosporin A bzw. Azathioprin im deutschen Sprachraum werden vorgestellt. Anhand des hierbei gewonnenen Materials wird auch die Rolle der magnetischen Resonanztomographie und der immunologischen Untersuchungen in der Therapiesteuerung diskutiert."

Spis treści

1 Einführung.- 1.1 Übersicht zu Thematik und Gliederung.- 1.2 Multiple Sklerose.- 1.2.1 Definition, Häufigkeit, Historisches, pathologische Anatomie.- 1.2.2 Derzeitiges Verständnis der Pathogenese und Ätiologie.- 1.2.2.1 Epidemiologische Befunde.- 1.2.2.2 Genetische Studien.- 1.2.2.3 Virologische Befunde.- 1.2.2.4 Experimentelle Autoimmunenzephalomyelitis und das Verständnis der Immunpathogenese der MS.- 1.2.3 Diagnose.- 1.2.4 Verlauf, Prognose hinsichtlich Behinderung und Arbeitsfähigkeit.- 1.2.5 Mortalität.- 1.2.6 Malignominzidenz.- 1.3 Therapie der multiplen Sklerose.- 1.3.1 Probleme bei der Therapiebeurteilung.- 1.3.2 Symptomatische Therapie.- 1.3.3 Pathogenetisch orientierte Therapieansätze.- 1.3.3.1 Übersicht.- 1.3.3.2 Kortikosteroide.- 1.3.3.3 Azathioprin.- 1.3.3.4 Cyclosporin A.- 2 Methodik.- 2.1 Retrospektive Paarvergleichsstudie zur Beurteilung der Wirksamkeit von Azathioprin.- 2.1.1 Paarbildungskriterien.- 2.1.2 Datengewinnung.- 2.2 Untersuchung zum Langzeitrisiko einer immunsuppressiven Therapie mit Azathioprin.- 2.2.1 Patientenkollektiv.- 2.2.2 Auswertungskriterien, Einteilung der Patienten.- 2.2.3 Überlebenszeitanalyse.- 2.2.3 Malignominzidenz, Vergleich mit der Normalbevölkerung.- 2.3 Doppelblind geführte, kontrollierte Vergleichsstudie zur Wirksamkeit von Cyclosporin A und Azathioprin in der Langzeitbehandlung der multiplen Sklerose.- 2.3.1 Fragestellung.- 2.3.2 Ein- und Ausschlußkriterien.- 2.3.3 Randomisierung.- 2.3.4 Behandlungsmodalitäten.- 2.3.5 Sicherung des Doppelblind-Charakters der Studie.- 2.3.6 Beurteilung der Therapieeffekte.- 2.3.6.1 Klinisch-neurologische Untersuchung.- 2.3.6.2 Schubhäufigkeit.- 2.3.6.3 Selbstbeurteilung der Patienten.- 2.3.6.4 Evozierte Potentiale.- 2.3.6.5 Neuropsychologische Untersuchungen.- 2.3.6.6 Erfassung der Compliance, Erkennung von Nebenwirkungen.- 2.3.6.7 Magnetische Resonanztomographie.- 2.3.6.8 Immunologische Verlaufsparameter.- 2.4 Statistische Auswertung.- 2.4.1 Retrospektive Paarvergleichsstudie zur Wirksamkeit von Azathioprin.- 2.4.2 Retrospektive Studie zur Erfassung der Langzeitnebenwirkungen von Azathioprin.- 2.4.3 Kontrollierte Studie zum Vergleich von Cyclosporin A und Azathioprin.- 2.4.3.1 Auswertung der klinischen Parameter.- 2.4.3.2 Vorausschätzung des Stichprobenumfangs.- 2.4.3.3 Auswertung der immunologischen Befunde.- 3 Ergebnisse und Diskussion.- 3.1 Retrospektive Paarvergleichsstudie zur Beurteilung der Wirksamkeit von Azathioprin.- 3.1.1 Erfaßte Patienten.- 3.1.2 Vergleichbarkeit der Gruppen.- 3.1.3 Vergleich des Behinderungsgrades nach über 10jährigem Verlauf.- 3.1.4 Todesursachen.- 3.1.5 Dauer der Einnahme/Compliance.- 3.1.6 Diskussion.- 3.2 Untersuchung zum Langzeitrisiko einer immun- suppressiven Therapie mit Azathioprin.- 3.2.1 Erfaßte Patienten, Nachbeobachtungszeitraum.- 3.2.2 Vorkommen von Nebenwirkungen.- 3.2.3 Mortalität.- 3.2.4 Inzidenz maligner Neoplasien.- 3.2.5 Vergleich der gefundenen Malignominzidenz mit der Normalbevölkerung.- 3.2.6 Diskussion.- 3.2.6.1 Erfaßte Nebenwirkungen.- 3.2.6.2 Mortalität.- 3.2.6.3 Todesursachen.- 3.2.6.4 Malignominzidenz.- 3.3 Doppelblind geführte, kontrollierte Vergleichsstudie zur Wirksamkeit von Cyclosporin A und Azathioprin in der Langzeitbehandlung der multiplen Sklerose.- 3.3.1 Beteiligte Patienten; Vergleichbarkeit der Therapiegruppen.- 3.3.2 Vorzeitige Ausfälle, Therapieabbrüche.- 3.3.3 Mitarbeit der Patienten.- 3.3.4 Effekte der Behandlung.- 3.3.5 Einfluß von Verlaufsform sowie Dauer der Erkrankung auf die Therapieeffekte.- 3.3.6 Einfluß der Compliance bzw. des Medikamentenspiegels.- 3.3.7 Gewährleistung des Doppelblind-Charakters der Studie.- 3.3.8 Korrelation der klinischen Parameter untereinander.- 3.3.9 Die magnetische Resonanztomographie als Verlaufskriterium.- 3.3.9.1 Untersuchte Patienten, Vergleichbarkeit der Gruppen.- 3.3.9.2 Beurteilung der Therapieeffekte.- 3.3.9.3 Vergleichende Betrachtung klinischer und kernspintomographischer Kriterien.- 3.3.10 Immunologische Befunde.- 3.3.10.1 Immunglobulinspiegel im Serum.- 3.3.10.2 Phänotypische Charakterisierung der Lymphozyten.- 3.3.10.3 T-Lymphozyten-Kulturen nach PHA- und PPD-Stimulation.- 3.3.10.4 T-Lymphozyten-Kulturen nach PHA-Stimulation und Zugabe von Cyclosporin in unterschiedlichen Konzentrationen.- 3.3.10.5 Korrelation zum klinischen Verlauf.- 3.3.11 Nebenwirkungen der Behandlung.- 3.3.11.1 Klinische Nebenwirkungen.- 3.3.11.2 Pathologische Laborwerte und Hypertonie.- 3.3.12 Diskussion.- 3.3.12.1 Klinische Befunde.- 3.3.12.2 Kernspintomographie.- 3.3.12.3 Immunologische Befunde.- 4 Zusammenfassung.- 5 Danksagung.- 6 Anhang.- A 1: Vergleich der 12 Patientenpaare mit identischer Verlaufsform.- A 2: Verstorbene Patienten in der Paarvergleichsstudie.- A 3: Neurostatus.- A 4: Erweiterte Kurtzke — Skala (EDSS).- A 5: Selbstbeurteilungsskala (SBÄMS).- Stichwortverzeichnis.

O autorze

Professor Dr.Kappos ist im Universitätsspital Basel beschäftigt.