ISBN-13: 9786131562280 / Francuski / Miękka / 2018 / 264 str.
Les A(c)lA(c)ments transposables sont des sA(c)quences d''ADN mobiles, qui possA]dent la capacitA(c) intrinsA]que de changer de position dans le gA(c)nome. Ils sont prA(c)sents dans tous les gA(c)nomes procaryotes et eucaryotes. Cependant, tout comme les systA]mes de transfert de gA]ne viraux, les systA]mes de transfert de gA]nes basA(c)s sur les transposons ne s''insA]rent pas de maniA]re spA(c)cifique dans le gA(c)nome ce qui peut avoir un effet dA(c)lA(c)tA]re car de la mutagA(c)nA]se insertionnelle peut se produire. Depuis une dizaine d''annA(c)es, une nouvelle technologie permettant le ciblage de l''action de nombreux domaines activateurs, rA(c)presseurs, A activitA(c) nuclA(c)ase... est en plein essor, la technologie Zinc Finger. Les domaines de reconnaissance A l''ADN de type ZF peuvent Aatre fusionnA(c)s ou non A un domaine effecteur afin de modifier l''expression de gA]nes ou le gA(c)nome lui-mAame. Mon travail de thA]se a donc portA(c) sur l''intA(c)gration spA(c)cifique d''un transgA]ne par le dA(c)veloppement d''une protA(c)ine chimA(c)rique constituA(c)e de la Transposase de l''A(c)lA(c)ment Mos1 et de motifs de type Zinc Finger, capable de reconnaA(R)tre spA(c)cifiquement une sA(c)quence nuclA(c)otidique.
Les éléments transposables sont des séquences dADN mobiles, qui possèdent la capacité intrinsèque de changer de position dans le génome. Ils sont présents dans tous les génomes procaryotes et eucaryotes. Cependant, tout comme les systèmes de transfert de gène viraux, les systèmes de transfert de gènes basés sur les transposons ne sinsèrent pas de manière spécifique dans le génome ce qui peut avoir un effet délétère car de la mutagénèse insertionnelle peut se produire. Depuis une dizaine dannées, une nouvelle technologie permettant le ciblage de laction de nombreux domaines activateurs, répresseurs, à activité nucléase... est en plein essor, la technologie Zinc Finger. Les domaines de reconnaissance à lADN de type ZF peuvent être fusionnés ou non à un domaine effecteur afin de modifier lexpression de gènes ou le génome lui-même. Mon travail de thèse a donc porté sur lintégration spécifique dun transgène par le développement dune protéine chimérique constituée de la Transposase de lélément Mos1 et de motifs de type Zinc Finger, capable de reconnaître spécifiquement une séquence nucléotidique.